초록 ▼

연구개발 목표
· 주관기관 (고려대학교)에서 확보한 면역세포를 활성화하고 치료용 작용기작을 극대화할 수 있는 항체 Fc 변이체를 확보된 NOG-hIL15 Tg 마우스 및 Cynomolgus 동물 모델 포함한 다중분석시스템을 활용하여 검증하고자 함
· 확보된 다양한 in vitro 분석 시스템과 인간 NK cells–mediated ADCC 활성 검증위한 면역부전 NOG-hIL-15 형질전환 마우스 (국내 유일), 인간 FcRn Tg 마우스와 같은 in vivo 동물 모델 시스템을 활용하여 실제 항체 혹은 단백질 치료제에

연구개발 목표
· 주관기관 (고려대학교)에서 확보한 면역세포를 활성화하고 치료용 작용기작을 극대화할 수 있는 항체 Fc 변이체를 확보된 NOG-hIL15 Tg 마우스 및 Cynomolgus 동물 모델 포함한 다중분석시스템을 활용하여 검증하고자 함
· 확보된 다양한 in vitro 분석 시스템과 인간 NK cells–mediated ADCC 활성 검증위한 면역부전 NOG-hIL-15 형질전환 마우스 (국내 유일), 인간 FcRn Tg 마우스와 같은 in vivo 동물 모델 시스템을 활용하여 실제 항체 혹은 단백질 치료제에 도입된 발굴 Fc 변이체의 암세포 살상 기작을 극대화할 수 있는 면역 제어 원천 기술을 확보하고자 함
· 이를 통해 항체 및 단백질 의약품의 암 치료 효능을 획기적으로 향상시킬 수 있는 범용적인 기반기술을 확보하고, 신약개발을 가속화시키며, 신약성공 가능성을 크게 증가 시키고자 함

연구개발 내용
· FcγRIIIa 결합력 및 선택성이 극대화된 선별된 Fc 변이체를 도입할 모델 치료용 항체들 제조: Fc 변이체 도입에 따른 효능 향상 효과와 in vivo 약동학 분석을 위해 발굴된 Fc 변이체들을 모델 치료용 항체인 trastuzumab(Herceptin^®)/ rituximab(Rituxan^®)/cetuximab(Erbitux^®)에 도입하고 동물세포배양으로 제조할 것임
· In silico, in vitro 및 in vivo 다중 분석시스템 통한 표적세포 살상능력 극대화 Fc 변이체 치료 효능 및 검증 시스템 구축:
: in silico 모델링 시스템을 활용 후보 Fc변이체들에 대한 구조적 안정성 및 immunogenicity 예측 및 분석 시스템 구축
: 일반 ADCC 분석법외 Genotyped 혈액 공여자 (158V/158V, 158F/158F) PBMC를 이용한 ADCC 분석법 확립 및 CDC 활성 분석을 통해 후보 Fc 변이체들의 다양한 타깃
암세포들에 대한 사멸 효능 검증
: 인간 CD16A (FcγRIIIa) 형질전환 마우스, 인간 FcRn 형질전환 마우스 및 cynomolgus monkey을 이용 in vivo 약동학 프로파일을 분석하여 선별된 후보 Fc 변이체 도입된 모델 치료용 항체의 표적세포 살상 능력에 따른 치료효능 증가과 반감기를 검증하고자 함

활용계획 및 기대효과
(응용분야 및 활용범위 포함)
· 본 플랫폼 기술은 FcγRIIIa 친화도와 선택성이 극대화된 당화 항체 Fc 변이체를 도입함으로써 치료 효능이 탁월한 다양한 차세대 항체 및 단백질 치료제들의 개발을 가능하게 하는 핵심 원천 기술의 가치를 지님과 동시에 신약개발 기간 단축과 신약개발 성공가능성을 크게 증가시킬 수 있음
· 현재 임상에 사용되고 있거나 신규로 개발되는 치료용 작용기작이 필요한 다양한 항체 및 단백질/펩타이드 치료제들에 범용적으로 적용이 가능하여 응용성이 매우 큼
· 효능을 월등히 향상시킬 수 있는 Fc 변이체의 개발은 기존 치료법으로 어려운 많은 내성 질병 치료에 새로운 방향을 제시함으로써 국민보건 향상에 기여할 것임
· 고가의 치료용 항체 수입을 대체하고, 파생되는 지적재산권 소유 및 라이센스 이전으로 기술 수출이 가능하며, 국내 바이오산업이 세계적인 경쟁력을 갖출 수 있는 절호의 기회가 될 것임

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 6
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 11
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 11
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 39
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 40
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 40
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 41
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 41
• 끝페이지 ... 42