초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
1) 두경부암 환자 유래 세포 기반 암 오가노이드(organoid) 및 면역세포의 공동배양이 가능한 3차원 (3D) 배양 기법을 구축한 후, 2) 두경부암 오가노이드-면역계 3D 공동배양 시스템 기반의 면역관문(Immune checkpoint) 억제제 선별로 암세포 사멸에 최적화된 환자 맞춤형 면역요법을 선정하고, 3) 암 오가노이드를 마우스에 이식하는 PDOX(patient-derived organoid xenograft) 모델에 3D 배양 기법으로 활성화된 암 특이적 T 세포를

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
1) 두경부암 환자 유래 세포 기반 암 오가노이드(organoid) 및 면역세포의 공동배양이 가능한 3차원 (3D) 배양 기법을 구축한 후, 2) 두경부암 오가노이드-면역계 3D 공동배양 시스템 기반의 면역관문(Immune checkpoint) 억제제 선별로 암세포 사멸에 최적화된 환자 맞춤형 면역요법을 선정하고, 3) 암 오가노이드를 마우스에 이식하는 PDOX(patient-derived organoid xenograft) 모델에 3D 배양 기법으로 활성화된 암 특이적 T 세포를 주입하여 T 세포에 의한 in vivo 암 치료 효과를 확인하고자 함.

○ 전체 내용
■ 두경부암 환자 유래 세포 기반 암 면역체계 3차원 재현 시스템 구축
○ 두경부암 환자 유래 암 조직의 바이오뱅킹
○ 두경부암 면역체계를 재현하는 암 오가노이드-면역계 3차원 공동 배양 시스템의 구축
○ 3차원 재현 시스템에서 암 오가노이드-면역세포의 생존성 평가와 마커 발현 특성 확인

■ 구축된 시스템 기반 환자 맞춤형 면역관문 억제제 선별
○ 3차원 재현 시스템에서 면역관문 억제제의 암 오가노이드 사멸 능력 평가
○ 면역관문 억제제 조합을 통한 최적의 환자 맞춤형 면역관문 억제제 조합의 선정
○ 기존의 표적치료제, 화학치료제와 면역관문 억제제 조합의 기능을 상기 시스템에서 확인

■ 환자유래 암 오가노이드 이식 모델에서 T 세포 주입을 통한 세포치료 효능 평가
○ 면역결핍 쥐를 활용한 사람 두경부암 오가노이드 이식 모델 구축
○ 암 오가노이드 이식 모델에서 선별된 면역관문 억제제 효능 및 약리작용 검증
○ 암 오가노이드 이식 모델에서 3D 배양된 T 세포 주입 기반 암 치료능력의 평가

□ 연구개발성과
- 총 5건의 학술대회 성과 발표 (국내 1건, 국제 4건)
- 총 1건의 언론보도 성과 (침샘암 오가노이드 배양 성공…환자 맞춤형 치료 가능, 한국일보 외 여러 언론사)
- 총 1건의 우수한 논문성과 (Salivary gland organoid culture maintains distinct glandular properties of murine and human major salivary glands, Nature Communications, 2022, 공동 1저자)
- 1건의 논문 심사중 (Ductal Delivery of Extracellular Vesicles Promote the Recovery from Salivary Gland Inflammation, Journal of Controlled Release, 공동 1저자)

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
1) 학술적 영향
- 기존의 단독 배양후 공배양을 시도하는 개념에서 벗어나 처음부터 여러 종류의 세포의 공동배양이 가능하다는 새로운 시도
- 오가노이드 모델 기반 면역관문 억제제 스크리닝 플랫폼을 확립하여 환자 맞춤형 항암면역요법 전략을 수립
- 기존의 2차원 배양에서는 구현되지 않은 다양성이 확보된 상태에서 암세포와 면역세포의 상호관계를 연구할 수 있는 좋은 모델이 됨

2) 파급 효과
- 두경부암 이외의 다른 조직의 암 면역환경을 재현하는 데에 적용 가능
- 동물모델을 통하여 검증된 3차원 배양 유래 T세포의 암 조직 사멸 능력을 실제 환자에 적용할 수 있는 세포치료제 개발에 기반이 될 수 있음

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 8
• 1) 연구수행 결과 ... 8
• 2) 목표 달성 수준 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 9
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 9
• 1) 연구성과 ... 9
• 2) 연구성과 활용계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 10