초록 ▼

□ 연구개요
● 대장암의 발병 및 진행은 유전적 요인과 환경적 요인이 상호작용에 의하여 진행되는 것으로 보고되고 있지만, 현재까지 발굴된 오믹스 마커의 임상적 적용에 한계점이 있어, 대장암의 발생 및 진행 예측을 위하여 대장암 예측 오믹스 마커의 임상적 유효성 검증을 위하여 내시경 조직에서 확보된 단계별 대장암 조직에서 확보된 대장암 오가노이드를 통하여 유전체 마커에 따른 대장암의 특성을 규명할 수 있는 모델을 개발함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 대장암 오가노이드 확립 및 분석 방법 개발(100%): 1)

□ 연구개요
● 대장암의 발병 및 진행은 유전적 요인과 환경적 요인이 상호작용에 의하여 진행되는 것으로 보고되고 있지만, 현재까지 발굴된 오믹스 마커의 임상적 적용에 한계점이 있어, 대장암의 발생 및 진행 예측을 위하여 대장암 예측 오믹스 마커의 임상적 유효성 검증을 위하여 내시경 조직에서 확보된 단계별 대장암 조직에서 확보된 대장암 오가노이드를 통하여 유전체 마커에 따른 대장암의 특성을 규명할 수 있는 모델을 개발함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 대장암 오가노이드 확립 및 분석 방법 개발(100%): 1) 대장암 동물 모델에서 대장암 오가노이드 구축 및 기능 분석 프로토콜 확보(100%), 2) 장 내시경에서 획보된 대장 조직 (Adenoma, Carcinoma)을 이용하여 장 오가노이드 확보(100%), 대장암 오가노이드에서 분리된 세포의 유전체 분석을 통한 대장암의 원인 유전자 분석 (100%)
○ 대장암 환자 유래 오가노이드 확립 및 오가노이드 뱅킹 시스템 확보(83.3%): 대장암 오가노이드을 이용하여 항암제 불응성 기전 규명 및 전이에 관여하는 인자 발굴(100%), 대장암 오가노이드에서 원인 유전자 변이와 생성과 관련성 분석 (80%), 대장암 오가노이드에서 약물 처리 후, 세포 단위 전사체 분석을 통한 대장암 세포의 생물학적 특성 분석(70%)
○ 암 오가노이드 기반 대장암의 전이 형성과 관련된 인자의 기능 분석 (75%): 대장암 환자에서 확보된 오가노이드에 암 발생 위험 인자에 노출된 경우 오가노이드의 형성 변화 분석을 통한 유전적 원인 및 전사체 분석을 통한 대장암의 병태생리기전 규명 (80%), 대장암 발생에 관여하는 장내 세균총과 관련성 규명을 통한 대장암의 Deriver gene들의 활성에 의한 대장암 전이 성향에 미치는 영향 분석 (70%)

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 진행성 선종의 암화 유무를 오가노이드 모델에서 분석 후, 이들의 종양 조직에서 분리된 유전체를 분석하기 때문에, 조기 진단 마커 및 Driver oncogene의 발굴 기술은 타 암종에서 이용될 수 있는 플랫폼으로 개발될 수 있음
○ 대장암 조직, 진행성 선종을 동시에 분석함으로 microenvironment niche를 고려한 변이 유전체의 발생 기전 및 이들의 결과를 임상적 소견에 따는 진단 마커의 개발은 유전체 분석을 통한 개인 맞춤치료의 구현을 위한 기초자료를 구축 할 수 있음.
○ 변이 유전제의 형성은 외부 환경에 세포가 적응하기 위하여 DNA dynamic alternation의 결과로 보고되고 있으며, microenvironment niche에 따라 대암의 진행 (전이)이 될 수 있다는 점을 고려할 때, 본 연구에서 수행하고자 하는 대장암의 형성과 microenvironment niche와의 관련성 규명이 매우 중요함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 21
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 32