초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
비정상적인 단백질 응집체의 형성 및 확산은 퇴행성 뇌질환의 병인기전에서 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있지만, 단백질 응집체의 형성 및 확산의 원인과 과정에 대해서는 명확히 규명된 바가 없음. 본 연구에서는 최근 퇴행성 뇌질환의 중요한 원인으로 주목받고 있는 인플라마좀 활성이 단백질 응집체의 형성 및 확산기전에 연계된 가능성 및 분자기전을 확인해보고자 함.

○ 전체 내용
1. 연구 배경
- 다양한 퇴행성 뇌질환에서 단백질 응집체가 관찰되고, 질환의 중요

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
비정상적인 단백질 응집체의 형성 및 확산은 퇴행성 뇌질환의 병인기전에서 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있지만, 단백질 응집체의 형성 및 확산의 원인과 과정에 대해서는 명확히 규명된 바가 없음. 본 연구에서는 최근 퇴행성 뇌질환의 중요한 원인으로 주목받고 있는 인플라마좀 활성이 단백질 응집체의 형성 및 확산기전에 연계된 가능성 및 분자기전을 확인해보고자 함.

○ 전체 내용
1. 연구 배경
- 다양한 퇴행성 뇌질환에서 단백질 응집체가 관찰되고, 질환의 중요한 병인으로 인지되고 있으나 대부분의 단백질 응집체가 형성되는 원인이나 이유에 대해서는 아직 명확하게 규명되어 있지 않음
- 이런 다양한 퇴행성 뇌질환의 발병과정에서 인플라마좀의 활성이 관찰되고 있으며, 인플라마좀 활성이 퇴행성 뇌질환의 발병과정에서 중요한 인자로 보고되고 있음
- 최근 연구결과에 의하면 몇몇 단백질 응집체의 형성 과정에서 인플라마좀 활성이 퇴행성 뇌질환 관련 단백질 응집체 형성을 조절할 수 있다는 가능성이 제안됨
- 퇴행성 뇌질환의 발병과정에서 단백질 응집체가 뇌의 다른 부위로 확산된다는 보고가 있으며, 이런 단백질 응집체의 활산이 질병의 진행과정에서 중요하다고 보고되어 있으나 단백질 응집체의 분비 및 확산에 대해서는 보고된 바가 없음
■ 이러한 최근 연구에서 보고된 결과들을 기반으로 본 연구에서는 i) 단백질 응집체의 인플라마좀 활성 조절 규명, ii) 인플라마좀 활성이 단백질 응집체의 형성 및 확산을 조절하는 분자기전 규명을 통해, 인플라마좀 활성에 의한 단백질 응집체의 조절이 퇴행성 뇌질환 병인기전에 중요한 표적임을 확인하고자함.

2. 연구 목표
- 1차년도
① 단백질 응집체에 의한 인플라마좀 활성 확인
② 인플라마좀 활성에 의한 단백질의 형성 확인
③ 인플라마좀 활성에 의한 단백질 응집체의 분비 확인
- 2차년도
① 인플라마좀 활성에 의한 단백질 응집체의 형성 메커니즘 규명
② 인플라마좀 활성에 의한 단백질 응집체의 분비 메커니즘 규명
- 3차년도
① 인플라마좀 활성에 의해 형성된 단백질 응집체의 분리 및 정제

□ 연구개발성과
1. 인플라마좀 활성에 의해서 비정상적인 SOD1 응집체가 형성되는 것을 확인
2. 비정상적인 SOD1 응집체 형성은 인플라마좀 활성에 영향을 주지 않음을 확인
3. 인플라마좀 활성에 의한 GSDMD pore를 통해 비정상적인 SOD1 응집체가 분비됨을 확인
4. 인플라마좀이 활성화된 BMDMs의 상층액으로부터 비정상적인 SOD1 응집체를 분리

□ 연구개발성과활용계획 및 기대 효과
- 알츠하이머병이나 파킨슨병의 발병과정에서 중요한 역할을 하는 amyloid β와 α-synuclein의 응집체와 NLRP3 인플라마좀 활성과의 상관관계에 대해서는 많은 연구가 진행되어 있으나, 루게릭 병에서 나타나는 SOD1 응집체와 인플라마좀 활성과의 상관관계에 대해서는 아직 보고된 바가 없음. 본 연구에서 인플라마좀 활성에 의해서 SOD1 oligomer와 비정상적인 SOD1 응집체가 형성되어 분비된다는 것을 최초로 보고함으로써 루게릭병 관련 연구에 학술적으로 기여함
- 비정상적인 SOD1 응집체는 뉴런의 사멸을 유도하여 루게릭병이 병변을 악화시킨다는 보고가 있음. 본 연구에서 인플라마좀 활성에 의해서 SOD1 oilgomer와 비정상적인 응집체가 형성되고 분비되는 것을 보고함으로써 향후 루게릭병 치료제 연구에 새로운 타겟을 제시함

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 3
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• (1) 연구의 최종목표 ... 7
• (2) 연구개발의 필요성 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 9
• 1) 연구수행 결과 ... 9
• 2) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 11
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 12
• 1) 연구성과 ... 12
• 2) 연구성과 활용계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 12