초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
노화로 인한 만성 조직 손상으로 유발되는 난치성 배뇨장애 질환 모델을 확립 하고, 이를 활용 하여 타겟 질환의 병리학적 기전을 정확히 이해하여, 치료 유효 유전자를 확보 하고, 발굴한 유효 유전자 조절 물질을 활용하여 치료 유효적 기전이 확실한 줄기세포 치료법을 구축 함.
■ 전체 내용
1. 저활동성 방광/ 과민성 방광질환 모델 최적화 및 배뇨기능 평가 지표 확립하고 다양한 기원의 MSC를 활용 하여 최적의 MSC를 선별
● CBI 유도 저활동성 방광 질환 모델 확

□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
노화로 인한 만성 조직 손상으로 유발되는 난치성 배뇨장애 질환 모델을 확립 하고, 이를 활용 하여 타겟 질환의 병리학적 기전을 정확히 이해하여, 치료 유효 유전자를 확보 하고, 발굴한 유효 유전자 조절 물질을 활용하여 치료 유효적 기전이 확실한 줄기세포 치료법을 구축 함.
■ 전체 내용
1. 저활동성 방광/ 과민성 방광질환 모델 최적화 및 배뇨기능 평가 지표 확립하고 다양한 기원의 MSC를 활용 하여 최적의 MSC를 선별
● CBI 유도 저활동성 방광 질환 모델 확립
● CBI 유도 과민성 방광 질환 모델 확립
● 배뇨 활동 평가 (Voiding diary in metabolic cage)
● 방광 기능 평가 (Conscious Cystometry)
● 방광 평활근 평가 (Organ bath)
● 조직학적 특성 분석 (근육 조직 변화 (α-SMA+), 신경 조직 변화 (N200+ neurafillament), 방광조직 섬유화 (Masson trichrome staining), 면역세포 infiltration 등)
● 저활동성/과민성 방광 모델을 통한 다양한 기원의 (BM-MSC, UC-MSC, UCB-MSC) MSC 치료 효능 평가

2. 줄기세포 이식 후 생착 세포의 단일세포 발현체 분석을 통한 치료 효능 강화 줄기세포 확립 및 확립한 질환 모델로부터 병리학적 기전 분석을 통한 치료 유효 유전자를 발굴
● 저활동성/과민성 방광 조직의 transcriptome 분석을 통한 치료 유효 유전자 발굴
● 줄기세포 이식 후 생착 세포의 단일세포 발현체 분석
● 방광조직 및 생착 세포의 transcriptome 분석을 통하여 줄기세포 치료 효능 강화 유전자 발굴
● 검증된 유효 유전자 제어 할 수 있는 기능성 강화 MSC 줄기세포 확립 (in vitro)
● 확립된 MSC 줄기세포 세포학적 특성 (줄기세포성, 생착능, 항염증, 면역제어능, 혈관재생능, 분화능, 항산화능) 분석과 in vitro 유효성 평가

3. 치료 유효 유전자 제어 기반 기능성 강화 줄기세포의 전임상 효능 평가 및 최적 프로토콜 확립 및 기전 규명
● CBI 손상 저활동성/과민성 방광 질환을 활용하여 확립한 유전자 제어 기능 기능성 강화 줄기세포의 in vivo 유효성 평가 및 안전성 평가
● 저활동성/과민성 방광 질환 모델에서 줄기세포 치료법 (투여량, 투여 경로, 투여 빈도) 프로토콜 최적화
● 조직학적 분석을 통한 이식한 줄기세포의 분화 계통 평가 (근육 조직 (α-SMA+), 신규 혈관 생성 (CD31+) 등)
● 기능성 강화 줄기세포의 생착률 증진 효능 평가
● 줄기세포 유효적 치료 기전 (MOA) 규명

□ 연구개발성과
2021년 06월 stem cell reivew and reports 저널에 accept

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 연구는 축적된 배뇨장애 질환 전임상 연구 노하우를 바탕으로, 난치성 배뇨장애 질환 중 미충족 의료 수요가 가장 심각한 저활동성 방광/과민성 방광의 다양한 임상형을 대변하는 질병모델을 구축하고, 구축한 질병모델로부터 병리학적 기전을 이해하여, 치료 가능한 유효 유전자를 발굴 함.
이를통해 치료 가능한 약물 발굴과 이를 제어할수 있는 줄기세포를 확립하여 치료 기전(MOA)이 확실한 줄기세포 치료법을 구축할 것으로 기대함.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1-1. 최종 연구 목표 ... 5
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2-1. 연구 개발 내용 ... 7
• 2-2. 연차별 연구 개발 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 8
• 3-1) M-MSCs를 활용한 만성방광허혈 유도 저활동성 방광 질환 모델 치료 효능 평가 ... 8
• 3-2) 기능성강화 (PFO-MSC)를 활용한 만성방광허혈 유도 저활동성 방광 질환 모델치료 효능 평가 ... 11
• 3-3) 방광질환동물 모델 에서 생착된 M-MSCs의 단일세포 전사체 확보 ... 12
• 3-4) 방광질환동물 모델에서 생착된 M-MSCs의 단일세포 전사체 특성 분석 ... 13
• 3-5) 생착 과정 조절 유전자의 발굴 ... 14
• 3-6) Target A 및 Target B의 In vitro 유효성 평가 ... 15
• 3-7) Target A 및 Target B의 의 생체 내(in vivo) 유효성 평가 ... 16
• 3-8) Target A 및 Target B의 의 생체 내(in vivo) 생착률 평가 ... 18
• 1) 연구수행 결과 ... 19
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 20
• 4-1. 연구결과의 중요성 ... 20
• 4-2. 연구결과의 활용성 ... 20
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 20
• 5-1. 연구 결과 ... 20
• 5-2. 연구개발 성과의 활용 방안 ... 21
• 5-3. 기대효과 ... 21
• 6. 참고문헌 ... 21
• 끝페이지 ... 22