초록 ▼

□ 연구개요
후각 점막 유래 아밀로이드 타우 기반 알츠하이머병 진단 바이오 마커 개발을 위한 시료를 모집하여 후각 점막세포 유래 베타 아밀로이드 및 과인산화 타우 단백질의 일주기 및 농도를 측정하고 피험자 간 농도차를 비교분석하여 진단 바이오 마커의 임상 적용 및 상용화 가능성을 확인하고 알츠하이머병 예후 예측 모델 구현을 하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도에 경우 총 481명의 피험자를 모집하였으며(이전 파일럿 연구 95명 포함), 아밀로이드 양전자 방출 단층, 휴식기 기능 MRI, 고해상도 회백

□ 연구개요
후각 점막 유래 아밀로이드 타우 기반 알츠하이머병 진단 바이오 마커 개발을 위한 시료를 모집하여 후각 점막세포 유래 베타 아밀로이드 및 과인산화 타우 단백질의 일주기 및 농도를 측정하고 피험자 간 농도차를 비교분석하여 진단 바이오 마커의 임상 적용 및 상용화 가능성을 확인하고 알츠하이머병 예후 예측 모델 구현을 하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도에 경우 총 481명의 피험자를 모집하였으며(이전 파일럿 연구 95명 포함), 아밀로이드 양전자 방출 단층, 휴식기 기능 MRI, 고해상도 회백질 구조 MRI, 확산텐서 영상 촬영, 인지기능 검사, 그리고 유전체 (APOE) 검사 등 모든 검사를 시행한 환자는 약 251명으로, 계획 (n=200) 보다 초과 달성하였음.
코로나-19 상황이 심해지고, 연구공간이 안심진료실로 변경되는 등 어려운 환경속에서 2차년도에 피험자를 모집하는 것이 불가능했음.
3차년도, 즉 2021년도에도 코로나-19 확산이 지속될 것으로 판단되어 다기관 (8개병원에서 300명) 수집 연구를 단일 기관 연구로 수정하였음. 그러나, 2021년에 경우 2020년에 비해 코로나-19 확산이 오히려 증가됨에 따라 대상자 모집에 어려움을 겪었으나, 2021년 09월 23일까지 133명의 피험자를 추가 모집하였음.
국내 백신 접종률이 70%를 돌파하여, 점진적인 일상으로 회복이 시작되었음. 2021년 12월 ~ 2022년 3월까지 피험자를 모집하여 3차년도 최종 약 192명의 피험자의 검체를 확보하여 후각 점막 내 Aβ 1-42의 임상적용 및 상용화 가능성을 검증함. 코로나-19로 인해 완수하지 못 하였던 연구는 후속연구를 통해 보완 및 완료함.
본과제의 최종 목표는 “후각 점막 유래 아밀로이드 타우 단백 기반 알츠하이머병 바이오마커”임. 그러나, 코로나 19 상황으로 인하여 후각점막 채취를 위한 검사실이 코로나 검사실 및 호흡기 안심병원으로 1년간 (2020년 3월 ~ 2021년 2월) 변경 운영되었으며, 비말접촉에 대한 피험자들의 거부감등으로 원활한 연구진행이 불가하였음. 코로나 상황이 호전 될 것으로 기대 하였던 2021년 상황은 오히려 더 악화되었고, 어렵게 채취한 검체에서는 아직까지 유의미한 결과를 도출하지 못 하였음.
위와 같은 상황으로 인해, 연구를 통해 수집된 피험자들의 인구학, 임상병력, 인지기능 및 생활습관, 유전체 정보, 아밀로이드 PET, 그리고 뇌 MRI (확산 텐서 영상, 구조 뇌영상, 그리고 휴지기 기능 뇌 MRI 등) 결과를 바탕으로 다양한 연구를 시행하여 여러 SCI 논문에 기재하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구 과제는 후각 점막에서 아밀로이드 단백질과 타우 단백질을 분석하여 이를 알츠하이머병 진단 바이오마커로 개발을 목표로 하였음. 이를 위해 3년간 총 673명의 피험자를 모집하여 후각 점막, 인지기능 및 유전체 정보, 그리고 아밀로이드 PET 및 구조/기능 뇌 MRI 결과가 수집되었음. 현재까지 후각 점막에서 아밀로이드 단백질과 타우 단백질 관련 연구에 경우 명확한 긍정적인 결과가 도출되지 못하였으나, 본 연구 과제를 통해 수집된 자료를 통해 다양한 추가 연구를 진행하여 비 침습적이며 저비용, 고정밀의 바이오 마커를 이용한 진단 키트를 개발 한다면, 고령화가 사회적인 이슈가 되는 전 세계적인 추세로 볼 때 의학적인 관점뿐만 아니라 사회적인 관점에서도 매우 중요한 질병으로 노령인구에서 치매 환자의 감소는 의료비 절감 이외에도 다양한 사회적 비용 감소와 가족 간의 관계 개선과 노령 인구의 삶의 질 향상 등에 기여할 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 후각 점막 유래 아밀로이드 타우 기반 알츠하이머병 진단 바이오 마커의 개발을 위한 시료 모집 ... 4
• 2) 후각 점막 유래 알츠하이머병 진단 바이오 마커 개발을 위한 시료 분석 및 진단 표준화 ... 4
• 3) 다기관 분석을 통한 후각 점막 유래 알츠하이머병 진단 바이오 마커의 임상 적용 및 상용화 가능성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 1차년도 ... 4
• 2) 2차년도 ... 5
• 3) 3차년도 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 12
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 36