초록 ▼

□ 연구개발 목표
난치성 유전질환인 B형 혈우병/헌팅턴병에 대한 유전체교정 기반 줄기세포치료제 및 유전자치료제 개발을 위해 1)치료제 개발 맞춤형 유전자가위 개발, 2)치료유전자를 성공적으로 삽입시킬 수 있는 공여 DNA의 개발, 3)교정된 줄기세포로부터 분화된 간세포에 대한 약리작용 규명 및 안정성 테스트, 4)줄기세포치료제 및 유전자치료제의 혈우병 질환모델에서의 치료적 효능 비교, 5)동물모델에서의 안전성 평가 등을 성공적으로 진행함. 이후 얻어진 연구 결과를 바탕으로 추가적으로 필요한 전임상 지표를 확보하고 임상진입을 위

□ 연구개발 목표
난치성 유전질환인 B형 혈우병/헌팅턴병에 대한 유전체교정 기반 줄기세포치료제 및 유전자치료제 개발을 위해 1)치료제 개발 맞춤형 유전자가위 개발, 2)치료유전자를 성공적으로 삽입시킬 수 있는 공여 DNA의 개발, 3)교정된 줄기세포로부터 분화된 간세포에 대한 약리작용 규명 및 안정성 테스트, 4)줄기세포치료제 및 유전자치료제의 혈우병 질환모델에서의 치료적 효능 비교, 5)동물모델에서의 안전성 평가 등을 성공적으로 진행함. 이후 얻어진 연구 결과를 바탕으로 추가적으로 필요한 전임상 지표를 확보하고 임상진입을 위한 IND filing을 할 수 있는 세포유전자치료제 개발을 최종 목표로 함.

□ 연구개발 내용
1단계-줄기세포 표적 in vitro 및 in vivo 유전체 교정 기술 최적화
가. 1년차
1. B형 혈우병 및 헌팅턴병 치료를 위한 유전자가위 개발
2. Knock-in(녹인) 시스템 개발
나. 2년차
1. 유전체교정 적용된 iPSC 구축
2. 교정된 iPSC-간세포에서의 치료적 활용가능성 확인
다. 3년차
1. 헌팅턴병 질환모델에서의 유효성 평가 초기 연구
2. B형 혈우병 유효성 검증위한 AAV-CRISPR 준비
3. B형 혈우병 In vivo 전달 최적 조건 확립.

2단계-유효성 및 안정성 검증
가. 1년차
1. In vivo 효능 평가
(가) Knock-in strategy (HR vs HR-independent)별 AAV-CRISPR 벡터 제작
(나) 효능 평가용 AAV 대량 생산
(나) Safe harbor locus에서의 editing 및 KI 평가
2. Ex vivo 효능 평가를 위한 교정된 세포 준비
(가) 교정된 iPSC 구축을 위한 nonviral기반 knock in 시스템 구축
나. 2년차
1. In vivo 안전성 검사
(가) 안전성 평가용 AAV 대량 생산
(나) In vivo off-target 평가
(다) In vivo bio-distribution 평가
2. Ex vivo 안정성 검사
(가) 교정된 stem cell 및 분화된 세포에서의 off-target 평가

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
• 얻어진 성과를 바탕으로 한 논문 및 특허권 획득을 통해 관련기술의 우수성을 입증
• 유전자가위 기술 활용 및 세포유전자 치료제 개발 등을 포함한 바이오의약 분야의 핵심적인 전문 연구인력 양성
• 세계적으로 선도하는 유전자가위 응용에 대한 개발성과를 통해 국가과학력 및 국가경제력 증강에 기여

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 7
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 9
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 9
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 53
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 56
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 57
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 59
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 61
• 4. 당초 연구계획 대비 주요 변경사항 ... 63
• 끝페이지 ... 64