초록 ▼

□ 연구개발 목표
- 기구축 면역노화 연구 코호트를 장기 추적조사하여, 면역노화염증의 역학적 인과성과 생물학적 기전 연구를 위한 연구자원을 확보.
- 면역노화염증의 발생과 퇴행성질환에 대한 영향을 세포-기관-개체-인구집단의 전 수준에서 연구하고 통합적으로 해석할 수 있는 기초융합연구팀을 구성.
- 면역노화염증의 특성을 정량화하는 바이오마커를 개발하고, 만성퇴행성 변화의 조절 메카니즘을 이해함으로써 만성퇴행성질환의 예측, 예방 및 치료에 기여.

□ 연구개발 내용
- 면역노화염증 연구 코호트 추적조사:

□ 연구개발 목표
- 기구축 면역노화 연구 코호트를 장기 추적조사하여, 면역노화염증의 역학적 인과성과 생물학적 기전 연구를 위한 연구자원을 확보.
- 면역노화염증의 발생과 퇴행성질환에 대한 영향을 세포-기관-개체-인구집단의 전 수준에서 연구하고 통합적으로 해석할 수 있는 기초융합연구팀을 구성.
- 면역노화염증의 특성을 정량화하는 바이오마커를 개발하고, 만성퇴행성 변화의 조절 메카니즘을 이해함으로써 만성퇴행성질환의 예측, 예방 및 치료에 기여.

□ 연구개발 내용
- 면역노화염증 연구 코호트 추적조사: 선행연구에서 구축한 코호트의 600명을 추적조사하여 유전/환경/사회적/생물학적 위험요인과 염증 및 면역노화 바이오마커를 측정하고, 주요 만성퇴행성변화질환 표현형 변화를 측정.
- 면역노화염증과 혈관변성의 역학적 인과관계: 면역노화염증이 고혈압, 혈관경직도, 죽상 경화증 등 퇴행성 혈관변화에 미치는 영향을 종단연구로 평가. 심혈관위험요인 노출로 인한 퇴행성 혈관변성에서 면역노화염증의 역할에 대한 매개분석.
- 면역노화염증과 만성대사성질환의 역학적 인과관계: 면역노화염증이 당뇨병, 인슐린저항성, 이상지질혈증 등 만성대사질환에 미치는 영향을 종단연구로 평가. 당뇨병, 당뇨합병증, 폐경후 이상지질혈증 발생에서 면역노화염증의 역할에 대한 매개분석.
- 사회적 고립, 스트레스, 회복탄력성과 염증노화의 관련성: 코호트 추적조사로 스트레스에 대한 생체반응과 염증노화 바이오마커의 변화를 관찰. 스트레스의 면역노화염증에 대한 영향과 이를 조절할 수 있는 회복탄력성의 상호작용을 평가.
- 노화 T세포의 표현형 및 기능 특성 분석: 코호트 대상자의 말초혈액단핵구세포 FACS 분석을 통해, CD57+CD8+ 및 CD57-CD8+ T세포를 분리. Memory T-cell, T-cell activation, T-cell dysfunction, T-cell senescence 특성, 케모카인 수용체 발현 등의 기능적 활성과 연령 및 퇴행성질환과의 관련성 평가
- 사이토카인 자극에 의한 노화 T세포의 방관자 활성화 분석: IL-12, IL-15, IL-18 등의 cytokine에 의한 TCR-비의존 활성화와 IFN-γ 분비가 CD57+CD8+ 및 CD57-CD8+ T세포에서 차이가 있는지 비교.
- 노화 T세포 바이오마커의 발굴: 퇴행성 혈관변성과 관련성이 있는 노화 T세포 특성들을 파악하여 임상 적용 가능한 바이오마커 발굴. 각종 CD marker를 포함한 표현형, anti-CD3 또는 IL-12, IL-15, IL-18 자극에 따른 기능적 반응, cytokine-induced bystander activation gene set 유전자, 세포내 신호전달 및 전사인자 특성들을 포함.
- MCMV 잠복감염에 의한 면역노화 마우스 분석: MCMV 감염에 의한 표현형 특성 및 cytokine 자극에 따른 기능적 반응 그리고 세포내 신호전달 및 전사인자 특성, 장내 미생물균총의 변화도 분석. TCR Vβ chain 유전자 NGS 분석으로 면역노화에 따른 T세포군의 repertoire 변화 패턴을 분석.
- MCMV 잠복감염 및 스트레스에 의한 혈관/대사질환 유발 연구: Single mouse isolation 스트레스 상황에 의한 면역노화 T세포의 증감 및 특성 변화, 혈관죽상경화반 및 비만 발생 분석. MCMV 잠복감염 및 스트레스에 의한 혈관/대사질환 유발에 있어 주요 역할을 하는 면역세포 subset 및 유전자를 발굴.

□ 활용 계획 및 기대 효과
- 다양한 외부 스트레스에 의한 면역노화염증 반응을 정량화하는 바이오마커를 발굴하여, 만성퇴행성질환의 예측, 예방, 진단을 위한 역학연구와 임상시험에 활용.
- 면역노화염증이 만성퇴행성 변화를 유발촉진하는 기전을 이해하여, 초고령사회의 보건문제인 퇴행성 뇌신경계질환, 혈관질환, 만성대사질환의 예방 및 치료 후보 물질 연구에 기여.
- 생물학적 메카니즘 연구와 코호트 연구를 모두 이해하고 질병 예방과 치료를 위한 시스템적 접근이 가능한 융합형 기초의학자를 양성.
- 건강결정요인, 바이오마커, 퇴행성질환 표현형의 장기 변화 데이터와 생체시료를 확보하여 면역노화염증의 역학적 선후관계와 생물학적 기전을 통합적으로 연구할 수 있는 독보적인 연구 인프라를 구축.

(출처 : 국문 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• Ⅰ 연구개발 과제의 개요 ... 5
• 1. 과제개요 ... 5
• 2. 연구목표 ... 8
• Ⅱ 연구개발 내용 및 성과 ... 11
• 1. 연구개발과제의 수행 과정 및 내용 ... 11
• 2. 연구개발과제의 목표 달성 정도 및 수행 결과 ... 16
• 3. 연구개발성과 및 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 36
• 4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 38
• Ⅲ 기 타 ... 39
• 1. 인력 현황 ... 39
• 2. 시설장비 구축 현황 ... 39
• Ⅳ 참고문헌 ... 40
• 첨부 ... 41
• 끝페이지 ... 49