초록 ▼

□ 연구개요
항암제 (Temozolomide, Everolimus, Vorinostat) 저항성 교모세포종 세포주를 이용하여 신규 약물 저항성 기전을 규명하고 효과적인 Glioblastoma 세포치료를 위한 핵심 치료법 제시를 목표로 함. 교모세포종 세포주에 항암제를 장기간 처리하여 약물저항성을 형성하고 이를 검증 및 RNA Sequencing을 통하여 새로운 약물저항성 후보 단백질을 찾고자 하였음. 본 연구자의 기존 연구 결과로 TFEB 단백질과 약물저항성과의 상관관계를 보고하였기에 약물저항성 세포주 및 후보단백질과 TFEB

□ 연구개요
항암제 (Temozolomide, Everolimus, Vorinostat) 저항성 교모세포종 세포주를 이용하여 신규 약물 저항성 기전을 규명하고 효과적인 Glioblastoma 세포치료를 위한 핵심 치료법 제시를 목표로 함. 교모세포종 세포주에 항암제를 장기간 처리하여 약물저항성을 형성하고 이를 검증 및 RNA Sequencing을 통하여 새로운 약물저항성 후보 단백질을 찾고자 하였음. 본 연구자의 기존 연구 결과로 TFEB 단백질과 약물저항성과의 상관관계를 보고하였기에 약물저항성 세포주 및 후보단백질과 TFEB 단백질과의 연관성을 추가로 연구하여 효과적인 세포치료 치료법을 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 약물저항성 교모세포종 세포주 구축을 목표로 교모세포종 세포주 U87MG를 대상으로 Temozolomide, Everolimus, Vorinostat을 6개월간 처리하였음. 그 결과로 성공적으로 약물저항성을 획득하였으며 세포사멸 단백질 및 세포생존 신호전달 체계로 검증하였음.
- 429개의 Kinase inhibitor library를 구매하여 High Throughput Screening을 통하여 23개의 Candidate를 획득하고 신호전달체계를 분석하여 mTOR pathway의 중요성을 확인하였음.
- 형성된 약물저항성 교모세포주들을 대상으로 기존 연구 결과와의 연관성을 검증하기 위하여 TFEB 단백질의 발현 수준을 확인하였으며 항암제 처치에 따른 TFEB 단백질의 발현 변화를 확인하였음.
- Everolimus resistant cell line이 형성된 약물저항성 세포주 중 가장 악성 표현형을 보였으며 Kinase inhibitor library를 근거로 가장 연구가치가 높다고 판단하여 RNA Sequencing 분석하였음. U87MG Cell line과 비교 분석하여 약물저항성을 형성하는데 관여하는 후보 단백질을 얻었으며 Everolimus 처리에 따라 후보 단백질의 RNA level이 변하는 것을 qPCR을 통하여 검증하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
교모세포종에 효과적으로 적용 가능한 Kinase inhibitor를 실험적으로 검증하였으며 약물저항성 획득에 관여하는 후보단백질을 확보하였음. 실제 약물 처치에 따라 후보 단백질의 양적 변화를 확인하였으며 이는 혈액뇌장벽으로 인하여 다른 암종들과 비교하여 현저하게 선택지가 적은 교모세포종에 적용 가능한 새로운 치료법을 제시할 단서가 될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 1) 약물저항성 세포주 구축 ... 3
• 2) 교모세포종 세포주에서 가장 효과적인 신호전달체계 억제제 탐색 ... 4
• 3) RNA Sequencing을 통한 약물저항성 관련 후보 단백질 탐색 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 1) 약물저항성 세포주 구축 ... 6
• 2) 교모세포종 세포주에서 가장 효과적인 신호전달체계 억제제 탐색 ... 6
• 3) RNA Sequencing을 통한 약물저항성 관련 후보 단백질 탐색 ... 6
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 7