초록 ▼

□ 연구개발 목표
인간의 생체 내에서 탁월한 항산화 및 항염증 효능을 지닌 ‘빌리루빈’의 유도체(PEGylated Bilirubin)를 기반으로 항암치료의 큰 장애물로 알려진 종양 미세환경을 능동 표적하고 감응하여 약물을 효과적으로 방출하여 암을 치료할 수 있는 범용형 항암 약물전달체 원천기술을 개발하는 것임.
• 빌리루빈 나노약물전달체 설계/합성/특성분석/in vitro평가
• 동물모델에서의 유효성 평가를 통한 빌리루빈 나노약물전달체 최종 후보군 선정 및 최적화
• 최적화된 빌리루빈 나노약물전달체의 범용성 검

□ 연구개발 목표
인간의 생체 내에서 탁월한 항산화 및 항염증 효능을 지닌 ‘빌리루빈’의 유도체(PEGylated Bilirubin)를 기반으로 항암치료의 큰 장애물로 알려진 종양 미세환경을 능동 표적하고 감응하여 약물을 효과적으로 방출하여 암을 치료할 수 있는 범용형 항암 약물전달체 원천기술을 개발하는 것임.
• 빌리루빈 나노약물전달체 설계/합성/특성분석/in vitro평가
• 동물모델에서의 유효성 평가를 통한 빌리루빈 나노약물전달체 최종 후보군 선정 및 최적화
• 최적화된 빌리루빈 나노약물전달체의 범용성 검증 및 비임상평가
• 빌리루빈 기반 약물전달 플랫폼외 추가적인 약물전달 플랫폼 기술 개발

□ 연구개발 내용
• 빌리루빈 나노약물전달체 설계/합성/특성분석/in vitro평가 완료
- 암 세포 표적리간드로서 cRGD, biotin이 나노입자 표면에 컨쥬게이션 되고 항암제로서 독소루비신이 선적된 페길화 빌리루빈 나노입자(BRNPs)를 성공적으로 합성하고 그 특성들을 in vitro에서 평가완료 하였음.
- 종양미세환경 내 대식세포 표적용 mannosylated BRNPs와 종양미세환경 내 ECM인 fibronectin extra domain B(EDB) 표적용 EDB peptide-conjugated BRNPs를 성공적으로 합성하고 그 특성 및 효능을 in vitro에서 평가완료 하였음.
• 동물모델에서의 유효성 평가를 통한 빌리루빈 나노약물전달체 최종 후보군 선정 및 최적화
- cRGD-BRNPs, biotin-BRNPs, Mannosylated BRNPs, EDB peptide-BRNPs의 네 종의 나노입자를 in vitro 및 in vivo 동물모델에서 암 표적능 평가를 수행하여 biotin-conjugated BRNPs를 최종 종양미세환경 표적형 나노약물전달체로 선정하였음.
- 표적리간드인 biotin의 나노입자표면에서의 density 최적화를 in vitro 및 in vivo 동물실험을 통해 ~5 mol% biotin density를 가지고 항암제로서는 독소루비신이 선적된 빌릴루빈 나노약물전달체 최종 후보군 선정완료하였음.
• 최적화된 빌리루빈 나노약물전달체의 범용성 검증 및 비임상평가
- 빌리루빈 나노약물전달 플랫폼 기술을 ㈜빌릭스에 기술이전 및 양도를 하였고 그 이후에는 ㈜빌릭스에서 약물동력학 및 독성평가 등 비임상을 수행 중임.
• 빌리루빈 기반 약물전달 플랫폼외 추가적인 약물전달 플랫폼 기술 개발
- 빌리루빈처럼 항산화 및 항염증 효능을 가지는 것으로 알려진 천연물질인 ‘로 즈마리산 기반 나노입자’ 원천기술을 성공적으로 개발하였음.
- 튜블린 단백질이 자기조립된 ‘튜블린 나노튜브 기반 범용형 항암제 전달 플랫폼’을 성공적으로 개발하였음.
• 정량적 연구개발성과: SCI논문 14(IF>10 이상 5편), 비SCI논문 2편, 특허 출원 및 등록 17건(국내출원 4건, 해외출원 12건, 국내등록 1건), 기술이전 1건 및 벤처창업 1건, 국내외 학술발표 19회, 인력양성 4명

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
• ‘빌리루빈 유도체에 기반한 나노약물전달체’는 원천기술이며 암 치료의 큰 장애물인 종양미세환경을 극복할 수 있는 하나의 방안이 될 수 있는 후보이며 약물전달체 자체가‘약물전달 및 항암/항염증 효능’을 동시에 가지고 있어 여러 가지 암에 적용할 수 있는 범용형 약물전달체가 될 가능성이 큼.
• 빌리루빈 나노약물전달체 플랫폼 기술을 기반으로 창업을 하였고 기술이전을 성공적으로 하였음. 이를 통해 대학에서는 수행하기 어려운 국제기준에 부합되는 나노약물전달체 CMC 작성(시험법 개발) 및 비임상 시험항목을 성공적으로 완료하여 향후 임상 IND 승인을 받을 수 있을 것으로 기대함. 또한, 얻어진 노하우는 선진국과의 나노의약품 개발 기술 격차를 줄이는 데 기여할 것임.
• 빌리루빈 나노약물전달체 기술 외에 추가로 개발한 ‘로즈마린산 나노입자 기반 약물전달체 기술’도 추가연구를 통해 범용 약물전달 플랫폼으로 개발하여 기술이전을 성공할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 5
• 1-1. 연구개발 목표 ... 5
• 1-2 평가항목별 성과 ... 5
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 6
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 7
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 7
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 37
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 38
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 39
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 39
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 40
• 끝페이지 ... 41