초록 ▼

코로나19 대유행이 시작한 이후 코로나19 백신이 개발되었고, 2021년 초 국내 접종이 시작됨에 따라 면역원성 추구조사 연구를 수행하였음. 연구 시작 시기에는 adenovirus-vector 백신인 아스트라제네카社의 백신과 mRNA 백신인 화이자社의 백신이 먼저 도입되어서 이를 대상으로 아스트라제네카군과 화이자 군으로 코호트를 구성하였음. 이후 adenovirus-vector 백신에서 혈소판 감소증 동반 혈전증 (VITT, vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia) 사례가 보고되어, 아스트라제

코로나19 대유행이 시작한 이후 코로나19 백신이 개발되었고, 2021년 초 국내 접종이 시작됨에 따라 면역원성 추구조사 연구를 수행하였음. 연구 시작 시기에는 adenovirus-vector 백신인 아스트라제네카社의 백신과 mRNA 백신인 화이자社의 백신이 먼저 도입되어서 이를 대상으로 아스트라제네카군과 화이자 군으로 코호트를 구성하였음. 이후 adenovirus-vector 백신에서 혈소판 감소증 동반 혈전증 (VITT, vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia) 사례가 보고되어, 아스트라제네카백신으로 1차 접종을 한 대상에서 화이자백신으로 2차 접종을 시행하는 교차접종군을 추가하였음. 2021년 겨울에는 델타변이주의 유행으로 인해 돌파감염이 일어남에 따라 3차 접종을 전국적으로 시행하였고, 2022년에는 오미크론 유행으로 전국민의 40~50%가 돌파감염을 겪게 되었음. 본 과제를 통해 mRNA백신이 adenovirus-vector백신보다 면역원성이 강하며, 교차접종을 시행하였을 때 강한 항체 반응이 유도되는 점을 확인하여 2021년 교차접종을 허용하는 정책의 기초자료로 활용되었음. 세포면역반응은 mRNA백신을 연속 접종하는 경우가 교차접종을 시행하는 경우와 비슷하거나 보다 강하게 형성되었음. 3차 접종이후의 오미크론 변이에 대한 교차방어능도 mRNA백신을 3회 접종하는 경우에 가장 강하게 확인되었음. 오미크론에 의한 돌파감염을 겪은 경우에는 wild type 에 대한 중화항체와 오미크론에 대한 중화항체가 함께 비슷한 비율로 상승하는 소견을 보여 antigenic imprinting효과가 관찰되었으나, 세포 면역반응실험에서는 변이주 특이 epitope에 대한 추가적인 면역반응이 확인되었음. 이러한 현상은 homogolous mRNA vaccination 군이 가장 면역원성이 좋다는 점을 보여주면서, 또한 이후의 natural infection 및 추가 mRNA vaccine접종을 통하여 비슷한 수준의 herd immunity를 형성하게 될 가능성이 있음을 시사함. 본 연구는 2년간의 추적관찰을 수행하며 코로나19 pandemic이 endemic으로 이행되는 현상 속의 면역학적 분석과 학술적 기반을 제시하였음. 현재도 지속되는 코로나19 유행과 변화하는 예방접종 전략을 고려할 때, 예방접종후 장기 면역원성에 대한 추가적인 추적관찰이 필요할 것으로 사료됨.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Since COVID-19 pandemic began on 2020, COVID-19 vaccines had been rapidly developed. In early 2021, COVID-19 vaccines, including adenovirus-vector vaccine of AstraZeneca and mRNA vaccine of Pfizer, were introduced in Korean society. To investigate immunogenicity of COVID-19 vaccines, the present obs

Since COVID-19 pandemic began on 2020, COVID-19 vaccines had been rapidly developed. In early 2021, COVID-19 vaccines, including adenovirus-vector vaccine of AstraZeneca and mRNA vaccine of Pfizer, were introduced in Korean society. To investigate immunogenicity of COVID-19 vaccines, the present observational cohort study was designed. Initial cohort included AstraZeneca group and Pfizer group.
After the 1^st shot of vaccination, vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia was reported as a serious adverse effect of adenovirus-vector vaccines, and need for heterologous vaccination with mRNA vaccines after a single shot of adenovirus-vector vaccines emerged. Therefore, heterologous vaccination group was additionally recruited. In the present cohort study, it was observed that immunogenicity of mRNA vaccines were stronger than adenovirus-vector vaccines, and heterologous vaccination was comparable to mRNA vaccination. Based on this finding, heterologous vaccination was allowed in Korean society. Cellular immune response of mRNA vaccination was similar with or stronger than heterologous vaccination. After a third dose of vaccination, neutralizing activity against Omicron variant of homologous mRNA vaccines was strongest among vaccination groups.
After breakthrough infection with omicron variant, both neutralizing activity against wild type and Omicron variant increased, suggesting an antigenic imprinting phenomenon. It was noticed that cellar immune response against variant-specific peptide was additionally obtained after breakthrough infection. In summary, in the present two-year observation cohort evaluating immunogenicity of COVID-19 vaccine, a strong immunogenicity of mRNA vaccines and breakthrough infection was noticed.
Further longitudinal follow up study would be required to cope with currently ongoing COVID-19 pandemic.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 14
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 14
• 제4장 최종 연구 결과 ... 17
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 25
• 제6장 연구개발성과의 관리 및 활용계획 ... 26
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 29
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 29
• 제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 ... 30
• 제10장 참고문헌 ... 32
• 제11장 첨부서류 ... 33
• 끝페이지 ... 39