초록 ▼

Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2)가 일으키는 coronavirus disease 2019 (COVID-19, 코로나19)는 2019년 12월 중국 후베이성 우한에서 처음 보고된 이후에 세계적인 대유행 (Pandemic)을 일으켜서 2022년 1월 연구 개시 시점까지 유행이 지속되었다. 바이러스는 초기 Wild type에서 Alpha, Beta, Delta, Gamma의 주요 변이주 (Variants of concern, VOC)의 유행으로 이어졌고, 2022년

Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2)가 일으키는 coronavirus disease 2019 (COVID-19, 코로나19)는 2019년 12월 중국 후베이성 우한에서 처음 보고된 이후에 세계적인 대유행 (Pandemic)을 일으켜서 2022년 1월 연구 개시 시점까지 유행이 지속되었다. 바이러스는 초기 Wild type에서 Alpha, Beta, Delta, Gamma의 주요 변이주 (Variants of concern, VOC)의 유행으로 이어졌고, 2022년 초 5번째 VOC인 Omicron 변이의 등장으로 대규모의 유행과 돌파 감염을 경험한뒤 연구 종료 시점인 2023년 6월까지 Omicron 하위 변이에 의한 유행이 점차 작은 규모로 이어지면서 COVID-19 대유행은 풍토병 (Enedemic)으로 이행하게 되었다. 본 과제는 코로나19 변이바이러스에 대한 anti-viral agent 및 passive immunization 약제의 효과 평가를 목적으로 하였고, 빠르게 변화하는 코로나19 유행상황에 맞추어 연구를 구성하였다. 평가 대상 중 국내 도입된 passive immunization 약제인 regdanvimab과 tixagevimab/cilgavimab의 변이주에 대한 효과 평가는 과제책임자가 질병관리청 발주의 타 학술용역 과제로 수행하였기 때문에, 본 과제에서는 (1) nirmatrelvir/ritonavir 치료 생활치료센터 코호트, (2) remdesivir 치료 면역저하 소아환자 코호트, (3) remdesivir, molnupiravir, nirmatrelvir/ritonavir 치료 경증 및 중등증 코호트, (4) passive immunization 치료 면역저하환자 성인 코호트로 구성하여 연구를 진행하였다. (1) nirmatrelvir/ritonavir 치료 생활치료센터 코호트에서는 nirmatrelvir/ritonavir 치료가 viral load를 감소시키는 데는 유의한 영향을 미쳤으나, viable virus의 배출에는 영향을 미치지 못하는 것을 확인고 코로나19 환자의 격리기간은, 항바이러스제 치료 여부보다 증상발생일로부터 경과일을 기준으로 정하는 것이보다 합리적임을 보여주었다. (2) remdesivir 치료 면역저하 소아환자 코호트에서는 면역 저하 소아환자의 코로나19 감염 이후 비교적 빠른 virus clearance를 보이며 inflammatory cascade를 강하게 activation 시키지 않는 다는점을 보여주어 COVID-19의 endemicity로 인한 보건 의학적 burden이 면역 저하 소아에서는 상대적으로 크지는 않을 것임을 제시하였다. (3) remdesivir, molnupiravir, nirmatrelvir/ritonavir 치료 경증 및 중등증 코호트에서는 오미크론 유행 이후의 낮은 중증화율을 확인하였고, (4) passive immunization 치료 면역저하환자 성인 코호트에서는 B-cell depleted patient에서 persistent COVID-19가 발생할 수 있으며, 이 경우 viral mutation이 cumulation될 수 있고 passive immunization을 통하여 persistent COVID-19에서 회복할 수 있음을 제시하였다. 이러한 네 가지 코호트 연구를 통하여, Omicron 유행 이후의 항바이러스제와 항체 치료제의 효과를 일반 환자와 면역저하 환자에서 미치는 영향을 다각도로 분석하였으며, 이와 같은 지속적인 연구분석은 향후 코로나19 endemic 시대에도 활용 가능한 중요한 정보를 제공할 수 있을 것이다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

After the initial report of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in December 2019, caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2), the COVID-19 pandemic ensued and has persisted. The predominant viral strains have transitioned from the wild type SARS-CoV-2 to the Alpha, Beta

After the initial report of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in December 2019, caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2), the COVID-19 pandemic ensued and has persisted. The predominant viral strains have transitioned from the wild type SARS-CoV-2 to the Alpha, Beta, Delta, and Gamma variants. In early 2022, the Omicron variant, the fifth variant of concern (VOC), triggered the largest outbreak wave and breakthrough infections. Subsequently, different sublineages of Omicron have led to subsequent outbreak waves with smaller sizes, signifying the transition of the COVID-19 pandemic into an endemic phase. The aim of this study is to evaluate antiviral agents and passive immunization strategies against SARS-CoV-2 variants. The principal investigator investigated the effects of regdnavimab and tixagevimab/cilgavimab, passive immunization agents available in Korea, through previous studies. Therefore, the present study comprised the following cohorts: (1) nirmatrelvir/ritonavir treatment cohort, (2) remdesivir-treated cohort of immunocompromised children, (3) mild and moderate COVID-19 cases treated with remdesivir, molnupiravir, or nirmatrelvir/ritonavir, and (4) cohort of immunocompromised individuals treated with passive immunization. From the first cohort, it was observed that nirmatrelvir/ritonavir treatment effectively reduced viral load, but did not alter the shedding of viable virus. This suggests that the isolation of COVID-19 patients should be based on the time elapsed since symptom onset rather than the antiviral treatment.
The second cohort, consisting of immunocompromised children, exhibited rapid viral clearance without significant activation of the inflammatory cascade. This finding implies that the endemicity of COVID-19 may not impose a heavy burden on the care of immunocompromised children. The third cohort demonstrated a low disease progression rate in the post-Omicron era. The fourth cohort revealed a high likelihood of progression to persistent COVID-19 among B-cell depleted patients. Cumulative viral mutations may occur in persistent COVID-19 patients, and passive immunization could be effective in this population. Through these four cohort studies, the effects of antiviral agents and passive immunization were investigated in the context of the Omicron outbreak era. Ongoing investigations of COVID-19 may provide crucial information for managing the endemic phase of COVID-19.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 12
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 18
• 제4장 최종 연구 결과 ... 24
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 43
• 제6장 연구개발성과의 관리 및 활용계획 ... 45
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 47
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 47
• 제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 ... 48
• 제10장 참고문헌 ... 49
• 제11장 첨부서류 ... 50
• 끝페이지 ... 51