초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
본 연구는 척수손상 환자를 대상으로 임상시험 승인된 세포치료제에 대한 1/2a상 임상연구로 안전성 및 탐색적 유효성 평가를 목적으로 하며 연구종료 후 임상 2b상 이상의 차 단계 임상진입을 목표로 함.
본 연구에 사용되는 세포치료제는 인간 배아줄기세포로부터 분화 및 순수분리 되어 종양형성 가능성이 제거된 PSA-NCAM (polysialylated acid neuronal cell adhesion molecule) 발현 신경전구세포로 본 임상시험을 통해 대상 환자군 및 임상용

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
본 연구는 척수손상 환자를 대상으로 임상시험 승인된 세포치료제에 대한 1/2a상 임상연구로 안전성 및 탐색적 유효성 평가를 목적으로 하며 연구종료 후 임상 2b상 이상의 차 단계 임상진입을 목표로 함.
본 연구에 사용되는 세포치료제는 인간 배아줄기세포로부터 분화 및 순수분리 되어 종양형성 가능성이 제거된 PSA-NCAM (polysialylated acid neuronal cell adhesion molecule) 발현 신경전구세포로 본 임상시험을 통해 대상 환자군 및 임상용량의 적합성을 판단하고자 함.

○ 전체 내용
본 연구의 내용은 1. 임상시료공급 / 2. 임상시험실시 / 3. 시험모니터링 및 평가분석 / 4. 차단계 임상준비의 4가지 파트로 구분하여 계획 하였으며 각 파트별 연구내용은 아래와 같이 요약 될 수 있음.

1. 임상시료 공급((주) 에스바이오메딕스)
- GMP시설 내 구축 된 MCB로부터 Stability 기준에 따르는 임상 lot의 WCB 지속적 생산
- 기 구축 및 신규 구축되는 WCB로부터 임상환자 세포투여 시점에 맞추어 임상시험용 완제의약품 생산
- Banking 및 임상시험용의약품 제조에 따른 공정 및 품질 정도관리
- WCB 및 완제의약품 안정성 자료 업데이트 및 안정성 기간연장조건 개발
- 임상승인 허용조건에서 제조공정 개선 및 동등성 자료 확보(식약처 권고사항 반영)

2. 임상시험 실시(연세대학교 병원)
- 환자 모집 및 스크리닝(군별 5명, 총 10명)
- 면역억제처치 및 세포이식(단일용량군 투여로 군별 안전성 확인, 용량제한독성 미발현 시 고용량 검토-식약처 권고사항)
- 입원 및 방문처치
- 수술 후 지정 시점들에 맞추어 1년 5개월간 추적관찰(실험실적 검사, HLA 항원/항체검사, MRI, SNCSCI, SCIM 검사, 통증평가 등)

3. 시험모니터링 및 평가분석(CRO-Linical Korea)
- IRB 승인 및 보고
- 연구 및 데이터 management
- 자료 분석 및 통계
- Audit, medical writing, 실사 대응 업무

4. 차 단계 임상준비((주) 에스바이오메딕스)
- 자료 확보 및 승인신청 서류 준비
- 역가관련 기전 및 증명시험
- 전임상 효능 암/수 동시시험 실시, 육아종 무해성 관련자료 확보

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 연구로부터 도출되는 성과는 척수손상 세포치료제 및 세포치료제의 안전성 및 탐색적 유의성 자료이며 이러한 자료는 차단계 임상시험 승인 뿐 아니라 적응증 확대를 위한 자료로 활용 가능 함. 본 연구의 임상 시험과 함께 동물에서 추가 기전/안전성/효능시험자료가 추가 될 예정이며 임상시험자료와 함께 국제학술지 개제를 계획 중임. 식약처의 권고사항으로 일부 공정에서 안전성 및 분화효율을 높이는 공정개선이 함께 시도 될 것이며 이는 대량생산공정 등과 함께 지적재산권 확보가 가능할 것으로 사료 됨. 정량적 목표성과
1. 임상시험 보고서 1건 및 임상시험 단계 변경승인
2. 차단계 임상용 세포치료제 생산 및 banking 품질자료 2건이상
3. 공정개선 반영된 GMP 생산공정 및 동등성자료 2건이상
4. 식약처 권고사항 반영된 기전 및 효능자료 2건
5. SCI 논문 또는 지적재산권 출원 1건 이상

본 연구로 도출되는 결과물은 척수손상 치료제 차단계 확증적 유효성 및 유의성 연구, 품목허가에 활용될 계획이며 세포치료제 개발 성공 시 현재까지 치료가 전무한 척수손상질환에 대한 근본적인 치료가 가능한 치료제를 제공함으로써 환자 및 가족들의 삶의 질 개선에 기여 할 수 있을 것으로 기대 됨. 배아줄기세포유래 세포치료제는 무한증식 및 전분화능으로 인해 세포치료제 개발에 유용한 세포원으로 주목되고 있음에도 불구하고 안전성 및 기술적 어려움으로 인해 아직까지 품목허가제품이 발생하지 않고 있는데 본 연구의 성공적 수행 시 공급능력 및 효능에 있어서 장점을 가지는 전분화능유래 세포치료제의 개발이 더욱 확대될 수 있을 것으로 기대 함.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1-1. 연구개발의 개요 ... 6
• 1-2. 연구개발 대상의 국내외 현황 ... 7
• 1-3. 연구개발의 중요성 ... 11
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 13
• 2-1. 연구 개발의 최종 목표 (총 연구기간) ... 13
• 2-2. 연차별 개발 목표 및 내용 ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 23
• 1) 연구수행 결과 ... 23
• 2) 목표 달성 수준 ... 74
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 75
• 1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 75
• 2) 자체 보완활동 ... 77
• 3) 연구개발 과정의 성실성 ... 79
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 82
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 83
• 끝페이지 ... 92