초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
환자 유래 난소암 세포와 TAM(종양대식세포) 구조체의 3D 오가노이드를 구축 및 새로운 난소암 치료 기술 개발

○ 전체 내용
환자 유래 난소암 세포와 TAM(종양대식세포) 구조체의 3D 오가노이드를 구축하여 in vitro와 in vivo연구에서 TAM 자극유도물질(사이토카인, 항암제 등)에 의한 세포변화를 분석한 후 항암제 내성을 유도하는 PD-L1 의존적 종양대식세포의 활성 기전을 규명하고, 관련된 표적 유전자를 발굴하여 PD-L1 의존적 종양대식세포 제어를

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
환자 유래 난소암 세포와 TAM(종양대식세포) 구조체의 3D 오가노이드를 구축 및 새로운 난소암 치료 기술 개발

○ 전체 내용
환자 유래 난소암 세포와 TAM(종양대식세포) 구조체의 3D 오가노이드를 구축하여 in vitro와 in vivo연구에서 TAM 자극유도물질(사이토카인, 항암제 등)에 의한 세포변화를 분석한 후 항암제 내성을 유도하는 PD-L1 의존적 종양대식세포의 활성 기전을 규명하고, 관련된 표적 유전자를 발굴하여 PD-L1 의존적 종양대식세포 제어를 통해 항암제 내성을 극복할 수 있는 새로운 난소암 치료 기술 개발을 목표로 함.

○ 1단계
● 목표
1차년도 - 난소암 세포와 TAM 구조체의 3D 오가노이드 구축
2차년도 - 난소암/TAM 오가노이드의 마우스 모델 연구
3차년도 - 난소암/TAM 오가노이드 마우스 모델에서 PD-L1 제어 기술 개발
4차년도 - 난소암/TAM 마우스 모델에서 PD-L1 제어 기술 개발

● 내용
1차년도
- 난소암 환자 조직에서 난소암/TAM Axis 조절 핵심 타겟 발굴
- 난소암/TAM 오가노이드에서 TAM 자극 유도 물질에 의한 세포변화 분석
- 난소암/TAM 오가노이드에서 TAM 자극 유도 물질에 의한 표적 유전자 발굴

2차년도
- 난소암/TAM 오가노이드 유도 마우스모델 암조직의 형태학적 변화 분석
- 난소암/TAM 오가노이드 유도 마우스모델 암조직에서 PD-L1 관련 신호기작 분석

3차년도
- PD-L1 신호기작 표적 유전자억제제 발굴
- PD-L1 신호기작 표적 유전자억제제의 임상적 효능분석
- 기존 PD-L1 억제제와 신규 PD-L1 신호기작 표적 유전자억제제 임상적 효능 비교 분석

4차년도
- PD-L1 신호기작 표적 유전자억제제 발굴 및 Nanostring 패널기반 RNA 분석을 통한 immunooncology 연관 유전자 탐색
- PD-L1 신호기작 표적 유전자억제제의 임상적 효능분석
- Nanostring 분석을 통해 선정된 immunooncology 연관 유전자 및 종양 미세환경 내 주요 signaling pathway 연관 유전자의 난소암 세포주 발현 수준 검증
- 기존 PD-L1 억제제와 신규 PD-L1 신호기작 표적 유전자억제제 임상적 효능 비교 분석
- In vivo에서 난소암/TAM 종양 발생 마우스모델 암조직의 형태학적 변화 분석

□ 연구개발성과
악성 및 양성 난소 종양 환자 조직을 이용한 PD-L1의 면역화학조직염색 결과를 기반으로 한 항암제 감수성에 따른 PD-L1 발현 양상 검증
NGS 분석을 수행하여 난소암 세포주와 대식세포의 단일배양 및 공동배양 시 Carboplatin 처리 유무에 따른 종양 연관 유전자, 항암제 내성 연관 유전자 발현 변화 확인
Nanostring 패널기반 RNA 분석을 추가로 수행하여 종양세포 signaling pathway 연관 유전자의 발현 변화 검증

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
본 연구 결과가 PD-L1 의존적 종양대식세포를 표적으로 하는 새로운 난소암 치료제의 개발로 이어진다면, 단독 투여, 기존 항암제 또는 면역항암제와의 병용투여를 통해 난소암 환자의 생존율을 향상시킬 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 18
• 3) 목표 미달 시 원인 분석 ... 19
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 20
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 20
• 6. 참고문헌 ... 21
• 끝페이지 ... 21