초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
통풍/고요산혈증 환자의 장내 세균의 불균형을 확인하고, 고요산혈증을 조절할 수 있는 후보 프로바이오틱스 미생물 균주를 제시하는 것을 목표로 함.

○ 전체 내용
● 고령 인구에서 신기능 이상, 젊은 인구에서 고과당식이로 인한 고요산혈증의 증가로 통풍의 유병률은 지속적으로 증가하므로 장내 세균의 불균형(gut dysbiosis)에 관한 연구는 고요산혈증의 발병기전에 근거한 치료적 접근에 중요.
● 통풍/고요산혈증 예방/치료를 위한 현재의 요산저해제는 대부분 신장

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
통풍/고요산혈증 환자의 장내 세균의 불균형을 확인하고, 고요산혈증을 조절할 수 있는 후보 프로바이오틱스 미생물 균주를 제시하는 것을 목표로 함.

○ 전체 내용
● 고령 인구에서 신기능 이상, 젊은 인구에서 고과당식이로 인한 고요산혈증의 증가로 통풍의 유병률은 지속적으로 증가하므로 장내 세균의 불균형(gut dysbiosis)에 관한 연구는 고요산혈증의 발병기전에 근거한 치료적 접근에 중요.
● 통풍/고요산혈증 예방/치료를 위한 현재의 요산저해제는 대부분 신장에서의 흡수/배설을 조절하는 기전이므로 이에 불완전한 반응을 보이거나 장기사용의 부작용이 우려되는 경우 보다 안전한 고요산혈증의 조절제가 필요.
● 이번 연구에서는 통풍/고요산혈증 환자의 통풍의 임상적 단계로 나누고 분변에서 장내 미생물 분포를 확인
● 통풍/고요산혈증 환자에서 장내 마이크로바이옴을 분석하고 유익균과 유해균을 규명
● 요산에 영향을 미치는 장내 마이크로바이옴을 분석
● 후보 마이크로마이옴이 in vitro에서 염증성/항염증성 사이토카인이나 산화효과에 영향을 미치는지 확인
● 통풍/고요산혈증 동물모델에서 후보 마이크로마이옴이 in vivo에서 요산강하 및 염증 억제 효과의 가능성이 있는지 확인을 위한 예비 실험

□ 연구개발성과
● 조절되는 통풍 환자와 조절되지 않는 통풍 환자를 분류하여 건강 대조군와 장내 마이크로바이옴을 비교함. Species-level에서 Bifidobacterium adolescentis를 통풍의 유익균, Prevotella copri를 통풍의 유해균으로 발굴 및 functional pathway 확인을 수행하여 논문게재: Ul-Haq A, Lee KA, Seo H, et al. Characteristic alterations of gut microbiota in uncontrolled gout. J Microbiol. 2022 Dec;60(12):1178-1190.
● 건강인의 대변에서 프로바이오틱스를 분리하고 그 중 Bifidobacterium의 최적 배양 조건을 찾아 총 5가지 Bifidobacterium을 분리함. 통풍 동물모델에서 Bifidobacterium longus의 요산 저하 효과 및 염증 호전, 신장 조직 변화의 개선 효과를 확인함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
● 본 연구로 요산 조절의 유해/유익 장내세균총의 가능성을 제시하고 통풍의 병인에서 마이크로바이옴의 역할을 제시하였음. 또한 동물 모델에서 비피도박테리움의 효과를 기존 통풍 치료제 Febuxostat와의 비교를 통해 Bifidobacterium의 요산 저하 효과를 확인함으로써 마이크로바이옴을 이용한 통풍의 새로운 치료 가능성을 제시함.
● 최근 요산조절제는 드물지만 심각한 생명에 지장을 주는 부작용의 가능성부터 장기사용시 심혈관계의 위험성도 완전히 배제가 안되므로 증상이 없는 고요산혈증의 경우에는 요산형성억제제나 요산배설촉진제 약제의 위험과 이익의 비율를 고려해 볼 때 약제로 인한 심각한 부작용의 발생 가능성으로 인하여 사용을 권장하고 있지 않음. 통풍의 장기 유지치료/무증상의 고요산혈증에 도움이 될 수 있는 안전하고 효과있는 대체 치료의 가짓수가 필요하므로 파마바이오틱스는 이를 보조하고 조절 가능한 대안임. Bifidobacterium을 이용한 통풍/고요산혈증의 치료제 개발을 위한 바탕이 되는 연구가 될 것으로 기대함.
● 본 연구를 통해 개발 가능성이 있는 프로바이오틱스 비피도박테리움은 통풍의 장기 유지치료/무증상의 고요산혈증에 도움이 될 수 있는 안전하고 효과있는 대체 치료 및 보조제로서의 개발로 특허권 확보가 가능한 원천기술이며 기술이전으로 경제적 이득이 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구배경 ... 4
• 1.2 연구개발의 개요와 최종 목표 ... 4
• 1.3 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 8
• 3) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 9
• 끝페이지 ... 10