초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 첫째, 국내 독자적인 뇌세포 침투성 CPP를 개발하고자 함. CPP는 혈뇌 장벽(BBB : Blood Brain Barrier)을 통과하기 때문에 퇴행성 뇌질환 치료 약물을 전달하는데 최적 물질이라고 판단함. 둘째, 단백질 침투 기술을 이용한 침투성 PIM2 융합단백질을 발현, 정제하여 직접적으로 in vitro나 in vivo 실험에 처리하여 파킨슨 질병 치료 후보 물질을 개발하고, 나아가 전체적인 뇌의 퇴행성을 억제하기 위한 활성산소에 의한 세포, 조직 손상 기전을 연구하고자 함.

□ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 첫째, 국내 독자적인 뇌세포 침투성 CPP를 개발하고자 함. CPP는 혈뇌 장벽(BBB : Blood Brain Barrier)을 통과하기 때문에 퇴행성 뇌질환 치료 약물을 전달하는데 최적 물질이라고 판단함. 둘째, 단백질 침투 기술을 이용한 침투성 PIM2 융합단백질을 발현, 정제하여 직접적으로 in vitro나 in vivo 실험에 처리하여 파킨슨 질병 치료 후보 물질을 개발하고, 나아가 전체적인 뇌의 퇴행성을 억제하기 위한 활성산소에 의한 세포, 조직 손상 기전을 연구하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 국내 독자적인 퇴행성 뇌질환 치료용 단백질 약물을 전달 CPP 개발 완료
1) 현재까지 개발된 CPP amino acid sequence 연구함
2) 혈 뇌 장벽(BBB : Blood Brain Barrier) 침투성 CPP 서열 개발 : 변리사 상의(특허권) - 특허출원완료
3) 혈 뇌 장벽(BBB : Blood Brain Barrier) 침투성 CPP 벡터 개발 완료
4) 개발된 침투 CPP 벡터의 특허 출원을 위한 연구 수행 완료
(2) 퇴행성 뇌질환 치료 후보 물질 침투성 CPP-PIM2 융합단백질 개발 완료
1) 침투성 PIM2 융합단백질 제조을 위한 침투벡터 제조함
2) 침투성 PIM2 융합단백질 제조을 위한 침투성 PIM2융합단백질 대장균 내 발현함
3) 침투성 PIM2 융합단백질 정제(Purification)함
4) 침투성 PIM2 융합단백질의 세포내 침투 및 침투 후 안전성 확립함
5) 침투성 PIM2 융합단백질의 SH-SY5Y 세포에서 MPP+에 대한 세포 보호 기전 연구함(in vitro)
6) 침투성 PIM2 융합단백질의 파킨슨 질병 모델 동물 효능 연구함(in vivo)
7) 침투성 PIM2 융합단백질의 세포내 침투 및 침투 후 안전성 확립함
8) 침투성 PIM2 융합단백질의 HT22 세포에서 H2O2에 의한 산화적 스트레스에 의한 보호 효과 연구함(in vitro)
9) 침투성 PIM2 융합단백질의 뇌허혈 통한 뇌졸중(H2O2) 모델 동물 효능 연구함(in vivo)

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
혈 뇌 장벽(BBB : Blood Brain Barrier)을 통과하는 침투성 CPP-PIM2 융합단백질의 개발은 지금까지 접근 했던 여러 종류의 퇴행성 뇌질환(파킨슨 질환, 뇌줄중, 알츠하이머 질환, 헌팅턴 질환 등)치료 약물과 달리, 예전과는 전혀 다른 새로운 개념에서 치료제 개발을 접근할 수 있는 새로운 신약 개발 파이프 라인 개발임.
최근 CPP를 이용한 치료제 개발을 위한 임상연구가 국내를 포함하여 전 세계적으로 진행 중이지만, 이중 국내 기술을 통해 개발된 CPP는 없었음. 본 연구를 통해 국내 기술을 통한 CPP 개발되고, 특허출원하여 앞으로 국내 기술을 통해 개발된 여러 CPP 치료제가 개발되었으면 하는 바램이며, 뇌질환 뿐만 아니라 여러 가지 질환에 특이적인 CPP 개발을 통해, 질환 맞춤형 CPP 개발도 구상 중임(당뇨병, 아토피, 관절염, 안구 질환).
침투성 CPP의 개발은 단백질, DNA, RNA등 거대 분자를 뇌세포내로 효율적으로 침투 시킬 수 있는 새로운 개념의 약물 전달 시스템이며, 퇴행성 뇌질환 치료 후보 물질 개발을 포함하여 퇴행성 뇌질환 발병 기전 연구, 치료제 개발 연구 등에 기초 연구의 수단으로도 사용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 최종 목표 ... 4
• 나. 연구의 착안점 ... 4
• 다. 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 29