초록 ▼

□ 연구개요
메티실린 내성 포도상 구균(MRSA) 및 반코마이신 내성 장구균(VRE)의 독소-항독소 복합체 구조를 규명하고 이를 바탕으로 독소-항독소 복합체 형성을 방해해서 세균의 세포 자살을 유도하는 항생제 후보 물질을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 메티실린 내성 황색 포도상 구균(MRSA) 유래 독소 MazF. PemIK 복합체 및 반코마이신 내성 장구균(VRE) 유래 phd-doc 복합체의 삼차원 구조를 규명함.

○ 기확보한 YoeB-YefM 복합체 구조 정보를 기반으로 독소

□ 연구개요
메티실린 내성 포도상 구균(MRSA) 및 반코마이신 내성 장구균(VRE)의 독소-항독소 복합체 구조를 규명하고 이를 바탕으로 독소-항독소 복합체 형성을 방해해서 세균의 세포 자살을 유도하는 항생제 후보 물질을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 메티실린 내성 황색 포도상 구균(MRSA) 유래 독소 MazF. PemIK 복합체 및 반코마이신 내성 장구균(VRE) 유래 phd-doc 복합체의 삼차원 구조를 규명함.

○ 기확보한 YoeB-YefM 복합체 구조 정보를 기반으로 독소를 활성화시킬 수 있는 다양한 골격의 8000개 화합물을 스크리닝하여 3가지 신규 항생 후보물질을 동정함.

○ 추가 실험을 통하여 위 과정에서 동정한 3가지 화합물 중 하나를 선정함.

○ 핵자기공명을 이용하여 위 물질이 YoeB-YefM 복합체 형성을 어떻게 저해하는지 규명함.

○ 생화학적 실험에서는 가시적 결과를 얻었으나, 생물학적 실험에서 좋은 결과를 도출하기 위해서 추가적인 화합물의 최적화가 필요함.

○ 화합물의 낮은 용해도 개선을 위해 다른 유도체를 추가 구매하였고 이 화합물들의 생화학적 실험에서는 가시적 결과가 나왔으나 여전히 생물학적 실험에서 좋은 결과를 얻기 위하여 추가적인 화합물의 최적화가 필요함.

○ 황색 포도상 구균 유래 PemIK 복합체의 구조 데이터를 이용하여 국제 저명 저널 Nucleic Acids Research(2021 IF: 19.16) 등에 논문을 투고하여 출판되는 등 가시적 성과를 달성하였으며, YoeB-YefM 복합체 등 다른 단백질들도 국제 저명 저널에 투고할 예정임

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
현재까지 독소-항독소 시스템을 타겟으로 하는 항생제는 개발되어 있지 않아 개발될 경우 새로운 개념의 항생제로 항생제 내성 문제를 근본적으로 해결할 수 있음. 메티실린 내성 황색 포도상 구균(MRSA) 유래 독소-항독소 복합체 형성을 저해하는 화합물을 찾아내고 원리를 규명한 것을 발판으로 삼아 추가적인 화합물의 최적화를 수행하여 유의미한 생물학적 활성이 있는 항생제 후보 물질을 개발하고자 함. 더 나아가 이를 활용하여 새로운 항생제 개발까지 성공한다면, 이는 현재 항생제 내성의 위협으로 심각한 보건 문제를 야기하고 있는 메티실린 내성 황색 포도상 구균(MRSA)의 치료에 있어서 새로운 항생제로 활용될 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1. Type II Toxin - Antitoxin system의 작동 원리 ... 4
• 2. 본 연구를 성공적으로 추진하기 위한 전체 전략 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 4
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 4
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 26