초록 ▼

□ 연구개요
○ 인간의 Sirtuin 가족 단백질은 총 7종 (SIRT1-7)으로 구성되어 있으며, NAD+ 의존적 비아세틸화를 시키는 효소로 알려져 있음.
○ SIRT7의 단백질 3차 구조의 규명과 결합 단백질 동정 및 결합 구조연구는 SIRT7의 기능 조절 분자개발에 필수적인 요소임
○ 본 연구에서, SIRT7의 분자 조절 기전을 구조수준에서 이해하고 단백질 상호작용에 의한 교모세포종의 발달 조절을 이해하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ SIRT7의 3차 구조 분석을 수행하기 위하여, so

□ 연구개요
○ 인간의 Sirtuin 가족 단백질은 총 7종 (SIRT1-7)으로 구성되어 있으며, NAD+ 의존적 비아세틸화를 시키는 효소로 알려져 있음.
○ SIRT7의 단백질 3차 구조의 규명과 결합 단백질 동정 및 결합 구조연구는 SIRT7의 기능 조절 분자개발에 필수적인 요소임
○ 본 연구에서, SIRT7의 분자 조절 기전을 구조수준에서 이해하고 단백질 상호작용에 의한 교모세포종의 발달 조절을 이해하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ SIRT7의 3차 구조 분석을 수행하기 위하여, soluble하게 발현하는 조건을 확립하였으며, 단백질의 순수 분리 및 정제를 수행하여 결정화에 성공함.
○ SIRT7이 뇌종양 발달에 미치는 기능적 영향을 파악하기위한 SIRT7 KO 뇌종양 세포를 제작하였음.
○ SIRT7 저해제를 활용하여 SIRT7 KO 뇌종양 세포에서 탈아세틸화되는 타깃 단백질군을 확보하였음.
○ SIRT7 결합 단백질, USP7, DDX21, RAN 등의 정제 및 결정화를 성공하였음.
○ 또한, USP7은 뇌종양의 신규 타깃으로의 의미가 있으므로, 가상탐색 및 구조 분석을 통하여 TMZ 저항성이 있는 뇌종양 세포의 사멸을 유도하는 유효물질을 확보하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ SIRT7 결합 단백질인 USP7 신규 저해제 개발 및 구조연구를 통하여 뇌종양 치료제 개발 기술 선점
- 본 연구과제를 통해 SIRT7 결합단백질인 USP7 또한 뇌종양의 중요한 표적임을 발견하게 되었고, USP7 구조기반 약물 탐색 및 효능평가를 통하여 USP7 specific 저해제를 발굴하였음.
○ SIRT7 단독 및 핵산 결합구조 분석연구로 확장하여 SIRT7의 탈아세틸화 기능과 더불어 핵산 인지 기전연구에 활용하여, SIRT7의 신규한 기능의 분자 기전규명이라는 학문적인 향상을 기대할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 5.1. SIRT7의 세계최초 단백질 구조 규명 ... 14
• 5.2. SIRT7과 결합 단백질의 결합체 3차구조 규명을 통한 sirtuin 가족 단백질의 기질 특이성 연구 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 24