초록 ▼

□ 연구개요
생애초기 생활환경유해물질인 프탈레이트 노출군의 성인기 니코틴 의존형성 취약성에 미치는 효과 및 기전연구를 니코틴 행동민감화 동물모델을 이용하고 수행하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물에서 니코틴 반복투여에 의한 중독(의존성) 행동 형성에 미치는 영향 확인
● 실험 1: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물에서 니코틴 반복투여에 의한 행동민감화 반응에 미치는 영향확인 결과 수컷 성인기 동물에서 니코틴에 의한 행동민감화 반응 및 금단 후

□ 연구개요
생애초기 생활환경유해물질인 프탈레이트 노출군의 성인기 니코틴 의존형성 취약성에 미치는 효과 및 기전연구를 니코틴 행동민감화 동물모델을 이용하고 수행하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물에서 니코틴 반복투여에 의한 중독(의존성) 행동 형성에 미치는 영향 확인
● 실험 1: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물에서 니코틴 반복투여에 의한 행동민감화 반응에 미치는 영향확인 결과 수컷 성인기 동물에서 니코틴에 의한 행동민감화 반응 및 금단 후 재발행동 모두 더 민감하게 나타남을 확인함.
● 실험 2: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물에서 자가투여실험을 이용한 니코틴의 강화작용 확인 결과, 니코틴 습득 및 탐색 행동 모두에서 변화가 없었음.
● 실험 3: 실험 1과 2를 통해 생애초기 프탈레이트 노출이 성인기 니코틴 민감화 반응에 유의하게 차이가 확인된 실험1 동물모델에서 유전자 스크리닝을 위한 조직 채취 후 분석
→ 목표대비 100% 달성
2차년도: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물의 니코틴 민감화 모델에서 중뇌변연도파민신경계의 선조체에서 도파민의 양적 변화 및 신호전달 단백질의 발현 변화를 확인: 행동 변화와의 연관성 확인
● 실험 1: 생애초기 프탈레이트 노출 성인기 동물의 선조체에서의 니코틴에 의한 신경활성도가 대조군에 비해 증가함.
● 실험 2: 생애초기 프탈레이트 노출 성인기 동물의 선조체에서의 니코틴에 의한 도파민 및 글루타메이트의 양적인 변화에는 차이가 없음.
● 실험 3: 생애초기 프탈레이트 노출 성인기 동물의 선조체에서의 synaptic function관련 흥분성 신경의 유의적 증가를 보였고, 도파민 D1수용체의 발현이 증가하는 경향을 보임.
● 실험 4: 생애초기 프탈레이트 노출 성인기 동물의 선조체에서 생리식염수 노출 성인기 동물보다 니코틴에 의한 활성산소종의 형성이 유의적으로 증가함.
→ 목표대비 100% 달성 (실험 4추가달성)
3차년도: 생애초기 프탈레이트에 노출된 성인기 동물의 중뇌변연도파민신경계의 선조체에서 도파민 D1 수용체에 의한 니코틴 행동민감화 제어 기능 확인
● 실험1: RNA-sequencing을 통한 타겟 유전자 확인 결과 유의한 차이를 보이는 유전자는 없음
● 실험2: 생애초기 프탈레이트 노출군의 성인기 선조체내 도파민 수용체의 민감화 발현 확인 결과 도파민 D2 수용체의 발현에는 변화없이, 도파민 D1 수용체의 발현이 유의하게 증가함.
● 실험3&4: 도파민 D1 수용체 길항체 처리시 생애초기 프탈레이트 노출 성인기 니코틴 재발 행동 민감화 반응 감소 반응이 생애초기 생리식염수 노출 성인기 니코틴 재발 행동 민감화 반응 감소 반응보다 더 크게 나타남을 확인함.
→ 목표대비 100% 달성

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 생애초기 프탈레이트 노출은 성인기 니코틴 의존형성 및 금단 후 재발행동에 더 취약하다는 연구결과를 제시함으로써 생활환경유해물질의 국민생활건강을 위한 과학적 근거를 제시함.
● 생활환경유해물질이 약물중독/의존성 형성에 미치는 영향평가 연구를 위한 기본툴을 확립함.
● 최근 초미세먼지나 대기오염 주범 이산화질소 등의 파킨슨병이나 알츠하이머병 등과 같은 퇴행성뇌질환 유발의 위험성을 높인다는 연구결과 측면에서 생애초기 생활환경유해물질 노출 또한 니코틴을 비롯한 약물중독 형성에 더 민감할 수 있다는 학문적 자료 제시함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 목적 ... 4
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구개발과제의 추진전략·방법 ... 6
• 2) 연구개발과제의 추진체계 ... 6
• 3) 연구추진일정 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 가) 연구결과의 의미 ... 17
• 나) 기대효과 및 전망 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 18
• 끝페이지 ... 30