초록 ▼

□ 연구개요
○ 본 연구에서 파킨슨병 환자의 콧물에서 분비 단백체의 변화를 탐색하여 파킨슨질환 특이적인 진단마커를 발굴하고자 함. 또한 “NOSE-BRAIN AXIS” 가설에 따라 후각손상과 파킨슨병의 연계성을 밝히고, 여기에서 분비 단백체의 파킨슨병 진단 유효성을 규명하고자 함.
○ 최종적으로 퇴행성뇌질환과 후각이상을 통합적으로 설명할 수 있는 신규 분비 질병 분비 단백체 전파 기전을 밝히고, 산업화와 임상적 사용이 가능한 정도의 조기 진단 마커를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1년차

□ 연구개요
○ 본 연구에서 파킨슨병 환자의 콧물에서 분비 단백체의 변화를 탐색하여 파킨슨질환 특이적인 진단마커를 발굴하고자 함. 또한 “NOSE-BRAIN AXIS” 가설에 따라 후각손상과 파킨슨병의 연계성을 밝히고, 여기에서 분비 단백체의 파킨슨병 진단 유효성을 규명하고자 함.
○ 최종적으로 퇴행성뇌질환과 후각이상을 통합적으로 설명할 수 있는 신규 분비 질병 분비 단백체 전파 기전을 밝히고, 산업화와 임상적 사용이 가능한 정도의 조기 진단 마커를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1년차 목표: 파킨슨 질환 및 후각 장애 관련 동물 모델 확보 및 임상 샘플 확보
- 파킨슨 환자 대상 콧물액 상등액 채취: 정상군 53, 파킨슨질환 317 (정상후각 145, 후각 감퇴 98, 후각 상실 74)
- 후각 이상 유도 동물 모델 2 종 확보: 후각 망울 질량 분석 및 분비단백체 리스트 확보
- 임상 수집 콧물 분비 단백체 분리 프로토콜 확립
○ 2년차 목표: 파킨슨 마우스 모델 후각망울 단백체 분석을 통한 질환 특이적 콧물액 분비 단백체 마커 발굴
- PD 마우스 모델의 후각 망울 분비 단백질 후보군에 대한 임상 연계성 분석: 7개 후보 단백체 콧물액에서의 정량 분석--> 샘플간 큰 발현 편차로 인해서 유의적인 변화를 보이지 않음
- 분비 단백질 후보군에 대한 진단 마커로서의 유효성 검정: 정상군과 PD를 구별할 정도의 민감도와 특이도가 없음을 확인함.
○ 3년차 목표: 질환 특이적 콧물액 분비 단백체 마커의 임상 진단 유효성 확보 및 병변 전파능 분석
- 2차년도 분석 결과 단백체의 경우 콧물액 샘플에서의 발현 편차가 커서 파킨슨병과의 연계성을 확보할 수 없었음. 이에 계획했던 분비 단백체를 활용한 진단 유효성평가 및 병변 전파능 분석을 진행하지 못함. 이에 대한 대체 연구로 콧물액 분비 항체에 대한 연구를 수행함.
- 콧물액에서의 a-synuclein 응집체에 결합능을 보이는 항체가 파킨슨 환자에서 증가되어 있음을 확인하였음.
- ROC 분석 결과 콧물액에서의 a-synuclein 응집체 결합 항체 마커가 80% 이상의 진단 민감도와 특이도를 보임을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 활용계획
- 콧물액 항체 기반의 파킨슨병 진단법에 대한 특허 창출
- 유사 운동 장애 질환에 대한 감별진단 마커로서의 유효성 평가 연구
- 파킨슨 진단 콧물액 항체 마커로서의 신규성을 기반으로 우수 저널 투고
○ 기대효과
- 파킨슨 질환을 비롯한 퇴행성뇌질환을 초기 병변이 유발되는 콧물액에서 유래하는 항체 기반의 분자 진단마커를 제공함으로써 아직까지 정확한 분자진단 마커가 부재한 임상 영역에 패러다임의 변화를 초래할 것임.
- 환자에서 쉽게 이용할 수 있는 콧물에서 찾아낸 바이오마커는 향후 후각장애 뿐 아니라 기타 타액이나 혈액, 뇨에서의 특이적 바이오마커를 발굴하는 연구의 파이프라인 모델을 제시할 수 있을 것임. 이를 바탕으로 현재까지 객관적 검사와 정량적 검사가 불가능했던 영역에서 새로운 진단장비 개발 가능성을 보여줄 수 있고, 이에 대한 진단장비의 개발은 향후 의료시장을 선도할 수 있게 함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 가. 학문적/기술적 파급효과 ... 12
• 나. 경제/산업적 파급효과 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 23