초록 ▼

□ 연구개요
망막의 손상 또는 질환에 대한 신경세포보호 기능에 중추적인 역할을 하는 뮐러세포는 성장이 지나면서 그 기능이 저하됨. 본 연구는 부분 리프로그래밍 기술은 노화된 세포를 발생초기 젊은 세포로 전환(rejuvenation) 시킬 수 있다는 점에 착안하여, 망막 신경세포의 퇴화억제를 유도하는 뮐러세포의 부분 리프로그래밍 인자를 발굴하고 신경보호 작용기전을 규명하여 퇴행성 망막질환 치료에 적용할 수 있는 새로운 리프로그래밍 활용기술을 확보하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
최종목표 달성을 위해 1차년도에

□ 연구개요
망막의 손상 또는 질환에 대한 신경세포보호 기능에 중추적인 역할을 하는 뮐러세포는 성장이 지나면서 그 기능이 저하됨. 본 연구는 부분 리프로그래밍 기술은 노화된 세포를 발생초기 젊은 세포로 전환(rejuvenation) 시킬 수 있다는 점에 착안하여, 망막 신경세포의 퇴화억제를 유도하는 뮐러세포의 부분 리프로그래밍 인자를 발굴하고 신경보호 작용기전을 규명하여 퇴행성 망막질환 치료에 적용할 수 있는 새로운 리프로그래밍 활용기술을 확보하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
최종목표 달성을 위해 1차년도에서는 뮐러세포의 역노화를 유도하는 부분 리프로그래밍 유도 인자 탐색하는 연구 수행을 통해 다음의 연구결과를 도출함
• 내인성, 외인성 리프로그래밍 인자 제작 및 확보
• 리프로그래밍 인자 적용과 세포 역노화 분석
• 부분 리프로그래밍에 의한 뮐러세포 역노화 기전 검증
이를 바탕으로 2차년도에서는 뮐러세포의 부분 리프로그래밍에 의한 신경보호 활성 규명하는 연구를 통해 다음의 연구결과를 도출함.
• 부분 리프로그래밍 관련 세포 내 신호기전 탐색
• 리프로그래밍 제어를 통한 신경보호 신호기전 활성변화 분석
• 부분 리프로그래밍 유도 신호기전의 신경보호 작용 관련성 검증
3차년도에서는 망막질환 동물모델에서 부분 리프로그래밍 유도 신경세포 퇴화 억제 효과 검증하는 연구를 수행하여 다은과 같은 결과를 도출하였음.
• 뮐러세포의 리프로그래밍 및 신경보호 신호기전 분석
• 신경세포의 사멸 억제 활성도 및 분자/세포 수준에서 기능 분석
• 임상안과적 기법을 이용한 신경망막 퇴화억제 효과 검증
특히, 본 연구수행을 통해 뮐러세포의 리프로그래밍을 유도하는 인자로써 Oct4, Yap 유전자를 발굴하고 이들의 발현 조절을 통해 신경보호작용 기전을 규명하였으며, Yap을 조절하는 새로운 상위인자로 Tox를 발굴하였으며 리프로그래밍의 억제인자로 작용하는 것을 규명함으로써 새로운 Yap 신호전달 기전을 제시함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
도출성과는 리프로그래밍의 새로운 세포기전을 입증하는 것으로 리프로그래밍 응용 연구의 새로운 패러다임을 제공하며, 임상안과학적 적용측면에서 퇴행성 실명 망막질환 치료제 개발연구에 혁신적 모델을 제공할 것으로 기대한다. 특히, 뮐러세포의 신경보호활성을 유도하는 리프로그래밍 작용기전 규명은 망막 신경세포 보호기전 해석에 대한 새로운 단서를 제시하는 것으로 신경생물학 및 안과학분야에서 학술적 중요성이 예상되는바 세계적수준의 논문게재, 특허 출원 등의 연구성과를 도출할 것으로 기대한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구의 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 1차년도 ... 5
• 2) 2차년도 ... 6
• 3) 3차년도 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 23