초록 ▼

□ 연구개요
○ 스테로이드(Triamcinolone)을 포함하는 PLGA 혹은 liposome 나노 약물과 염증 표적 및 항염증 기능을 극대화한 줄기세포 유래의 나노 소포체를 융합하여 개발된 관절염증 표적 스테로이드 나노 소포체 약물은 염증성 세포들의 분극을 항염증성으로 재분극화(Re-polarization)를 유도하여 관절염을 치료할 수 있는 기술 개발
○ 임상 허가가 이미 승인된 의료소재(PLGA 혹은 liposome)들을 이용하여 안전하면서도 관절염증 조직을 효과적으로 표적 하는 나노 약물 전달 시스템 개발
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□ 연구개요
○ 스테로이드(Triamcinolone)을 포함하는 PLGA 혹은 liposome 나노 약물과 염증 표적 및 항염증 기능을 극대화한 줄기세포 유래의 나노 소포체를 융합하여 개발된 관절염증 표적 스테로이드 나노 소포체 약물은 염증성 세포들의 분극을 항염증성으로 재분극화(Re-polarization)를 유도하여 관절염을 치료할 수 있는 기술 개발
○ 임상 허가가 이미 승인된 의료소재(PLGA 혹은 liposome)들을 이용하여 안전하면서도 관절염증 조직을 효과적으로 표적 하는 나노 약물 전달 시스템 개발
○ 개발된 신규 염증 표적 치료제는 염증세포(대식세포와 활막세포)의 재분극화를 통해 극미량의 스테로이드 사용으로 염증을 억제할 수 있는 치료 기술

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 최적화된 스테로이드-PLGA 및 liposome 나노 소포체의 합성
- (연구결과) 염증 세포 내 전달에 최적화된 약물 크기의 스테로이드-PLGA 및 스테로이드-liposome 나노 약물 합성 조건 확립
○ 염증 표적 기능(CXCR4) 및 항염증 기능(TNFR2) 강화 줄기세포의 제작
- (연구결과) CXCR4 및 TNFR2의 안정적인 발현 검증(FACs, PCR)
○ 표적 기능 및 항염증 기능 강화 나노 소포체의 개발
- (연구결과) 표적 기능(CXCR4) 및 항염증 기능(TNFR2) 강화 줄기세포 유래의 나노 소포체(ectosome) 추출 및 기능성 인자 발현 확인(western blotting)
○ 나노 소포체 약물의 염증성 활막섬유세포 및 대식세포에 대한 표적능 분석
- (연구결과) 염증성 활막섬유세포 및 대식세포에서 나노 소포체 약물의 향상된 약물흡수(uptake) 검증
○ 나노 소포체 약물의 염증성 활막섬유세포 및 대식세포의 재분극화 효능 분석
- (연구결과) 나노 소포체 약물 처리된 활막섬유세포 및 대식세포의 항염증성 사이토카인 발현 분석을 통한 재분극화 확인(RT-PCR)
- (연구결과) 염증성 활막섬유세포에서 복합체 약물의 염증 억제 및 활성산소 억제 효과 확인
○ 류마티스 관절염 모델(collagen 유도) 형성
- (연구결과) 류마티스 관절염 마우스 모델(CIA model)의 성공적인 확립 및 paw score 분석을 통한 관절염 중증도 확인
○ 나노 소포체 약물의 염증 부위 표적능 분석
- (연구결과) 나노 소포체 약물의 주사 이후, 생체분포 분석을 통한 관절염증 부위의 표적 분석
○ 나노 약물의 재분극화, 항염증 효과 분석
- (연구결과) 류마티스 관절염 모델에서 나노 약물의 대식세포 표현형 변화 분석
- (연구결과) 발목 연골조직의 H&E 및 Safranin O 염색을 통한 연골 두께 관찰 및 염증 수치 측정

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 관절염은 완치가 힘들고 평생 치료해야 하는 만성 질환으로 장기간 치료가 요구되므로 환자의 삶에 다양한 기능적 제한을 초래하며, 대안인 스테로이드성 약물의 고농도, 장기투여는 위궤양, 심혈관(CV)질환, 골다공증, 암 등 다양한 부작용을 초래할 수 있음
○ 본 연구를 통해 제작된 복합체 약물이 효과적으로 염증 부위 표적능 극대화를 통해 약물이 효율적으로 전달되어 미량으로 유효성을 나타냄으로 부작용을 최소화하며, FDA에 이미 승인된 물질들을 조합하여 제작됨으로 임상개발에 이점이 있음
○ 본 연구에 의해 구축된 약물 전달 시스템은 비단 류마티스 관절염뿐만 아니라 다양한 질병에 응용할 수 있음. 같은 원리로 병변의 특이적인 사이토카인 및 성장인자 등의 리간드를 프로파일링하여, 이를 인식할 수 있는 수용체를 나노물질과 융합하여 종양 표적, 바이러스 표적 등 다양한 질병에 활용될 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 29