초록 ▼

□ 연구개요
1. TSG-6 (Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein) 의 간성상세포(hepatic stellate cell, HSC) 활성 조절 기전 규명
2. 대식세포(macrophage)와 중간엽줄기세포(mesechymal stem cell, MSC)의 공동배양 시 줄기세포와 대식세포에서의 TSG-6 발현 증가 기전 규명
3. 대식세포와 공동배양으로 TSG-6 발현이 강화된 MSCs의 간경변 치료효과 평가
4. 간 섬유화 오가노이드 모델에서 TSG-6와 중간엽줄

□ 연구개요
1. TSG-6 (Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein) 의 간성상세포(hepatic stellate cell, HSC) 활성 조절 기전 규명
2. 대식세포(macrophage)와 중간엽줄기세포(mesechymal stem cell, MSC)의 공동배양 시 줄기세포와 대식세포에서의 TSG-6 발현 증가 기전 규명
3. 대식세포와 공동배양으로 TSG-6 발현이 강화된 MSCs의 간경변 치료효과 평가
4. 간 섬유화 오가노이드 모델에서 TSG-6와 중간엽줄기세포에 의한 섬유화 제어효과 평가

□ 연구 목표대비 연구결과
1. TSG-6 (Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein) 의 간성상세포(hepatic stellate cell, HSC) 활성 조절 기전 규명
: TSG-6는 간성상세포의 증식속도를 늦추고 α-SMA와 fibronectin과 같은 ECM 생성을 억제시킴으로써 섬유화를 완화시키는 것으로 관찰되었다. 이 결과는 TSG-6를 이용하여 간 섬유화를 조절할 수 있음을 시사한다.
2. 대식세포(macrophage)와 중간엽줄기세포(mesechymal stem cell, MSC)의 공동 배양 시 줄기세포와 대식세포에서의 TSG-6 발현 증가 기전 규명
: 대식세포와 중간엽줄기세포를 공동배양하면 두 세포 모두에서 TSG-6의 발현이 증가하였고, 대식세포가 발현하는 TNF-α와 IL-1β는 TSG-6 발현을 유도하여 간성상세포의 섬유화 반응을 억제시킴을 확인하였다.
3. 대식세포와 공동배양으로 TSG-6 발현이 강화된 MSCs의 간경변 치료효과 평가
: 간세포/간동양혈관내피세포/간성상세포/대식세포로 제조된 간 오가오이드는 Thioacetamide에 의해 섬유화가 진행되었고, 중간엽줄기세포는 TSG-6 발현증가를 통해 간 오가노이드에서 섬유화를 완화시켰다.
4. 간 섬유화 오가노이드 모델에서 TSG-6와 중간엽줄기세포에 의한 섬유화 제어효과 평가
: TSG-6의 발현을 억제시킨 중간엽줄기세포는 섬유화 간 오가노이드에서 섬유화 억제 효과가 거의 관찰되지 않았다.
이러한 결과는 중감엽줄기세포가 발현하는 TSG-6는 간 섬유화를 완화시킬 수 있음을 시사하고 전임상 및 임상시험에서 TSG-6 발현을 통한 간 섬유화 제어효과를 추가로 확인할 필요성이 있다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 연구개발과제의 활용방안
○ TSG-6 기반의 간경변 줄기세포치료법 개발에 활용: TSG-6 발현증가는 증대된 중간엽줄기세포의 치료효과를 더욱 증대시킬 수 있기 때문에 간암으로의 진행억제 및 염증반응을 완화시킬 수 있을 것으로 기대됨
○ 대식세포와 중간엽줄기세포의 상호작용을 기반으로 다양한 질환 치료법 개발에 활용: 중간엽줄기세포는 대식세포와 함께 있을 때 TSG-6등의 발현이 높아지기 때문에, 중간엽줄기세포와 대식세포의 혼합 이식 치료법은 다양한 질환에 적용할 수 있을 것으로 기대함
2) 연구개발과제의 기대효과
- TSG-6 기반으로 다양한 섬유화 질환에 확대 적용할 수 있을 것으로 기대함
- TSG-6의 임상적 의미와 작용기전을 제시할 수 있음
- TSG-6 과발현 중간엽줄기세포는 간경변 치료 효과를 증대시킬 수 있을 것임

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성 ... 4
• 3) 연구개발의 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 29