초록 ▼

□ 연구개요
Spatial informatics 기법을 이용하여 자궁경부암에서 종양 발아 형태에 따른 3차원적 종양미세환경을 분석하여 종양세포와 면역미세환경과의 상호작용을 이해하며, 자궁경부암의 항종양 면역환경을 규명함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 연구 목표 1: 자궁경부암의 임상병리학적/유전적 정보의 획득 및 분석
- 2011년 이후 칠곡경북대학교병원에서 자궁경부암으로 광범위 전자궁 절제술을 시행 받은 환자 중 최소 5년 이상의 추적관찰이 환보된 34명의 임상병리학적 정보를 획득하고 분석함.

□ 연구개요
Spatial informatics 기법을 이용하여 자궁경부암에서 종양 발아 형태에 따른 3차원적 종양미세환경을 분석하여 종양세포와 면역미세환경과의 상호작용을 이해하며, 자궁경부암의 항종양 면역환경을 규명함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 연구 목표 1: 자궁경부암의 임상병리학적/유전적 정보의 획득 및 분석
- 2011년 이후 칠곡경북대학교병원에서 자궁경부암으로 광범위 전자궁 절제술을 시행 받은 환자 중 최소 5년 이상의 추적관찰이 환보된 34명의 임상병리학적 정보를 획득하고 분석함.
• 연구 목표 2: 종양 발아 형태에 따른 Spatial informatics 분석 및 검증
- GeoMx Digital Spatial Profiling 분석을 이용하여 3개의 morphology marker(PanCK, CD68, CD45)를 포함한 각 슬라이드 당 17개의 AOI, 32개의 ROI에서 공간 전사체 분석을 시행함.
- Preprocessing, Q3 Normalization, Clustering & Checking Trends, GeneSet Enrichment Analysis, Immune cell type deconvolution을 시행함.
- 재발군에서 PanCK 구역에서는 Epithelial-mesenchymal transition, hypoxia와 관련된 유전체가 CD45 구역에서는 T1, Treg 과 관련된 유전체가 CD68 구역에서는 M2와 관련된 유전체 발현이 증가함을 확인함.
• 연구 목표 3: 자궁경부암의 종양면역미세환경의 다면적 분석
- CIBERSORTx 에서 11개, TIMER immune cells 에서 5개의 genes들이 high tumor budding과 의미있는 상관관계를 보임.
- 이중 FCGR3B (upregulated), ROBO2, OPRL1, NR4A2 (downregulated) 이 high tumor budding의 candidate gene 이었음.
- 특히 FCGR3B 발현은 불량한 예후와 관련이 있었음 (p = 0.0016).
- Immune pathway and Gene Database (IMPACT)를 활용하여 자궁경부암에서 tumor budding은 PI3K/Akt pathway를 overactivation 시켜 immune dysregulation을 유발함을 발혀냄.
- Differnetial expressed genes (DEGs), functional analysis, immune deconvolution을 시행함.
- LVSI이 있는 군에서 PI3K/Akt pathway activation을 확인함.
- 또한, regulatory T cell의 low abundance가 있는 heterogenic immune composition을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 지금까지 알려지지 않은 종양 발아 형태와 종양미세환경을 분석함으로써 자궁경부암 초기 전이 과정 및 항종양면역 환경을 유지하는 면역세표의 역할을 규명할 수 있음.
• 면역치료 반응을 예측할 수 있는 진단 키트 및 새로운 면역치료제 개발의 원천기반기술을 확립할 수 있음.
• 면역치료 반응을 예측할 수 있는 새로운 바이오 마커를 개발함으로써 생존율 향상 및 개인 맞춤 치료를 통한 의료비 감소를 기대할 수 있고, 국민 건강 증진을 유도할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 25