초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 아토피피부염의 근본적인 치료를 위해 하태독에 사용된 여러 한약재를 탐색하여 치료처방을 구성하고, endocanabinoid system (ECS)의 조절가능성을 탐색하여 canabinoid recetor의 활성에 의한 피부와 중추신경계의 항상성-재구축 (remodeling of homeostsis)의 아토피피부염 치료 기전을 확립함. 이를 통해 최종적으로 아토피피부염 치료 및 예방 목적의 치료처방 도출 및 전임상연구가 목적임.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 하태독법 처방구성 약물의 EC

□ 연구개요
본 연구는 아토피피부염의 근본적인 치료를 위해 하태독에 사용된 여러 한약재를 탐색하여 치료처방을 구성하고, endocanabinoid system (ECS)의 조절가능성을 탐색하여 canabinoid recetor의 활성에 의한 피부와 중추신경계의 항상성-재구축 (remodeling of homeostsis)의 아토피피부염 치료 기전을 확립함. 이를 통해 최종적으로 아토피피부염 치료 및 예방 목적의 치료처방 도출 및 전임상연구가 목적임.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 하태독법 처방구성 약물의 ECS 조절 가능성 조사 및 처방 구성
- 두시추출물 성분 중 genistein가 CB agonist로서의 ECS 조절가능성을 확인함.
○ Ear swelling model(Balb/c)에서 시기별 항상성 유지 기능 검증
- 피부내 단계별 조직화적 구조 변화 확인함.
- 피부내 cannabinoid receptor 1 (CB1R) / 2 (CB2R) 활성 확인함.
○ 각질층 손상 피부염모델(Balb/c)에서 항상성 조절에 따른 피부상피층 회복 검증
- 피부내 수분손상(TEWL) 감소함.
- 피부 CB1/CB2 western blotting을 통한 정량적 변화 확인함.
○ 지방장벽개선효과
- In vitro : HaCaT cell에서 Filaggrin 생성능 확인함.
- In vivo : 아토피피부염 동물모델의 피부 각질층에서 Fillagrin 생성 증가함.
○ ECS 조절을 통한 상피내 염증조절 효과
- ESC 조절 : GPR55 활성 증가함.
- 항염증효과 : 상피내 연쇄적 면역반응(KLK7 → PAR2 → TSLP) 조절함.
○ 상피내 염증조절에 따른 Th2 Skewed condition 조절 효과
- Th2분화조절 : IL-4분비 감소 → NF-κB 활성 억제함.
- 비만세포 활성조절 : Fc ε receptor 활성 차단함
○ 피부보호관련 상피미세환경 조절 효과
- 세포사이골격에서 Claudin 증가함. 세균보호장벽에서 Cathelicidin 증가함.
- 선천면역관여인자인 TLR 증가함. 산성장벽유지관여인자인 NHE 증가함.
○ HPLC를 통한 유효성분 분석
- Berberine, Palmatine, Daidzein, Daidzin, Glycitin 등 증가함.
○ 3Hb에 의한 ECS 활성 증가
- 진피내 CB1, CB2 양성반응 증가함.
○ ECS 조절을 통한 피부 손상조절 효과
- 피부염에 따른 외부형태는 Excoriation된 피부 중심부에서 erythema, hemorrhage 그리고 erosion를, 가장자리 경계부에서는 scarring 등의 극심한 피부염소견 감소함.
○ ECS 조절을 통한 비만세포 활성 조절
- 비만세포 활성 억제 – 탈과립비만세포(luna’s method) 분포감소함.
- 소양증(Substance P)와 신경전달물질(serotonin) 활성 차단함.
○ ECS 조절을 통한 대식세포 활성 조절
- 대식세포 활성 감소 – CD68양성반응 감소함.
- 염증감소 – p-IkB 활성 조절에 따른 전염증효소 (iNOS) 생성 감소함.
○ Itching관련 뇌지역내 신경세포 활성 조사를 위한 조직화학결과 (Nissil stain)
- 대뇌피질내 후방피질과 운동영역에서 하태독법처방처리군의 M2에서 활성신경세포 감소함.
- 해마에서 하태독법처방처리군의 CA1, CA2 그리고 치아이랑에서 활성신경세포 감소함.
- 숨뇌내 DMV에서 하태독법처방처리군에서 활성신경세포 감소함.
- 중뇌내 흑색질에서 하태독법처방처리군에서 활성신경세포 감소함.
○ ECS 조절 기전 구명
- In Vitro : 3Hb의 ECS 조절 확인 - GPR 55 생성 활성 및 FAAH 생성 억제함.
- In Vivo : GPR 55 생성 활성 및 FAAH 생성 저해를 면역조 직화적으로 확인함.
○ 한국형 아토피피부염 활용가능성 및 자연보습인자(NMF) 생성조절능 평가
- 한국형 아토피 피부염에 활용 적합 : IL-17과 Ki67 생성 조절함.
- NMF 생성 조절능 인정 : Ceramide kinase와 Caspase 14 활성 증가 확인함.
○ 안전성 평가
- 안정성 확보 : 뇌, 간 및 신장에서 조직학적 이상 없음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 아토피피부염에 대한 예방 및 치료법 연구의 자료로 활용이 가능함.
• CB1/CB2 기전 조절능 확립
• 한국형 아토피피부염 치료제 가치 검증
• 부작용발생 여부를 통한 안전성 확보
• ECS 조절을 통한 진피내 염증조절 가능성 탐색
• ECS 조절을 통한 itching조절 가능성 탐색
• 뇌 부위, 즉, 해마, 보조운동영역, 대뇌섬, 후방피질, 소뇌피질에서 CB 활성 조절을 통한 아토피피부염 소양증 조절
○ 하태독의 근거창출을 통하여 한의 의료현장에서 예방의료 활동의 근거자료 구축
• 연구결과를 토대로 아토피피부염 치료제로서의 효용 가능성 검증
○ 예방의학적 근거자료 제시를 통하여 하태독법의 시행이 확산에 기여
• ECS 조절을 통한 진피내 염증조절 가능성 탐색
○ 연구근거를 활용하여 아토피피부염의 한방 예방의학적 접근의 필요성 구축.
○ 한방 예방의학적 연구방법을 활용한 다양한 소아 질환 연구에 적용 가능성 확보

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 최종목표 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 1차년도 ... 5
• 2) 2차년도 ... 5
• 3) 3차년도 ... 5
• 4) 4차년도 ... 5
• 5) 5차년도 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발 결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 가. 연구결과의 활용분야 ... 16
• 나. 활용계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 17
• 끝페이지 ... 37