초록 ▼

◻ 연구개요
▪ 건선은 인구의 약 1~2%에서 발생한다고 알려진 난치성 염증 피부질환으로, 은백색 인설을 동반한 홍반 구진과 판이 특징적으로 발생함. 건선은 유전적, 환경적, 면역학적 이상 등이 다인자적으로 관여하는 것으로 설명되고 있으나, 아직까지 그 정확한 발병 기전은 밝혀진 바 없고, 그 치료법도 제한적임. 건선 병변의 각질형성세포는 세포 주기가 짧아져 약 50배 이상 과증식을 보일 뿐 아니라 과립세포층 감소, 이상각화증과 같은 분화이상을 보이고 apoptosis에 저항하는 성질을 보임. 이러한 특성은 암세포와 유사하여,

◻ 연구개요
▪ 건선은 인구의 약 1~2%에서 발생한다고 알려진 난치성 염증 피부질환으로, 은백색 인설을 동반한 홍반 구진과 판이 특징적으로 발생함. 건선은 유전적, 환경적, 면역학적 이상 등이 다인자적으로 관여하는 것으로 설명되고 있으나, 아직까지 그 정확한 발병 기전은 밝혀진 바 없고, 그 치료법도 제한적임. 건선 병변의 각질형성세포는 세포 주기가 짧아져 약 50배 이상 과증식을 보일 뿐 아니라 과립세포층 감소, 이상각화증과 같은 분화이상을 보이고 apoptosis에 저항하는 성질을 보임. 이러한 특성은 암세포와 유사하여, tumor-related regulatory factors와 signaling pathways가 최근 주목을 받고있음.
▪ WWOX는 다양한 암종에서 tumor suppressor 역할을 하는 것으로 알려져 있지만, 피부 질환과의 관련성은 알려진 바가 없으며 최근 WWOX knockout mouse를 이용한 연구에서 WWOX knockout에 의해 keratinocyte 분열을 감소시켰다는 보고가 있음.
▪ 이에 본 연구를 통해 건선의 새로운 치료제를 발굴하기 위해 WW domain-containing oxidoreductase (WWOX)와 관련 신호전달경로의 기능과 역할을 분석하고 치료표적으로 활용 가능한지 규명하기 위한 연구로 서, WWOX의 병리기전과 신호체계를 in vitro, in vivo 분자면역학적 기능연구를 통해 새롭게 이해하고, WWOX의 조절이 건선의 발병과 예후에 관여하여 신개념 치료타겟으로 이용될 가능성을 연구하고자 하였음.

◻ 연구 목표대비 연구결과
▪ 기존 연구목표는 환자 유래 샘플을 이용한 in vitro model, 마우스 model (WWOX knockout, 건선 imiquimodmouse), 건선 환자의 임상정보를 함께 분석하는 multi-platform analysis를 시행하고자 하였으며, 각각의 연구는 유기적이고 포괄적으로 연계되며, 이러한 다차원적 분석을 통해 염증성 피부질환과 이와 영향을 주고받는 WWOX와 관련 signal의 영향을 분석하는 전략을 수립하였음.
▪ 먼저 건선환자와 정상 대조군, 기타 염증성 피부질환 대조군 (아토피피부염, 주사증) 코호트 구축 및 WWOX와 관련 molecule 발현과의 상관관계 분석을 진행하였고, 또한 아데노바이러스를 이용한 WWOX over-expression/knockdown system을 구축하여 각질형성세포에서 in vitro WWOX의 기능연구를 수행하였음. 나아가 imiquimod 건선마우스모델을 통해 WWOX와 NF-kB 관련 피부 염증의 연관성을 확인하고 그 기전 (protein kinase pathway)를 확인하여 SCI 논문을 출간함.
▪ 이에 대한 후속 연구로, 추가적으로 WWOX knockout mouse를 활용하여 피부 항상성과 염증 조절에 관여하는 WWOX의 기전을 확인하고, Hippo pathway (YAP/TAZ)와의 연관성을 밝히는 연구를 진행할 계획에 있음.

◻ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
▪ 본 연구의 성공적인 수행은 난치성 염증성 피부질환인 건선의 새로운 병리기전을 규명하여 질환에 대한 이해를 높이고 이를 특이적으로 타겟하는 치료 선도물질을 발굴하고자 하는 창의적이고 도전적인 연구로, WWOX 조절의 영향과 효과에 대한 in vitro, in vivo 실험을 통한 검증까지 포괄적으로 계획하여 수행하였음. 이를 통해 난치성 염증 피부질환인 건선의 발병 기전에 있어 WWOX와 관련 신호전달체계가 특정 역할을 수행하며, 이를 건선 예방과 치료를 위한 새로운 타겟으로 활용 가능성이 있음을 보여주었음. 이는 미래의학에 있어 환자의 유전자에 따른 맞춤치료를 가능케 할 것으로 생각됨. 또한 WWOX의 NF-kB 관련 염증에서의 작동기작을 밝힘으로써, 피부 염증 뿐 아니라 다른 난치성 자가면역질환의 병인에도 새로운 시각을 제공하였다는 의미가 있음.
▪ 또한 본 연구는 기초 연구 및 사회경제적 측면에서도, 난치성 피부질환인 건선에 대한 국내 분자 생물학적 연구 수준을 향상시켰다는 의미가 있고, in vitro, in vivo, 임상 정보를 아우르는 유기적인 플랫폼 구축을 통해 신규 치료제 개발을 위한 이론적 초석을 마련하였다고 생각됨. 이 연구가 획기적인 신약 개발로 이어져 산업화가 현실화되면 세계시장을 선점할 가능성 또한 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 29