초록 ▼

□ 연구개요
• 망막변성질환은 광수용체세포, 망막색소상피세포 및 기타 망막세포의 변성과 소실로 인해 실명에 이르는 심각한 질환임.
• 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cells, MSCs)는 망막변성을 포함한 여러 조직의 세포치료에 가장 널리 활용되고 있으나, 유리체강내 이식하였을 때 섬유화 증식하여 견인 망막박리를 유발함이 보고됨.
• MSCs 유래 엑소좀(MSC-Exo)은 MSCs의 유리체강내 이식 시 발생할 수 있는 섬유화 증식 및 견인 망막박리를 방지할 수 있으며, MSCs와 비슷한 치료효과를

□ 연구개요
• 망막변성질환은 광수용체세포, 망막색소상피세포 및 기타 망막세포의 변성과 소실로 인해 실명에 이르는 심각한 질환임.
• 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cells, MSCs)는 망막변성을 포함한 여러 조직의 세포치료에 가장 널리 활용되고 있으나, 유리체강내 이식하였을 때 섬유화 증식하여 견인 망막박리를 유발함이 보고됨.
• MSCs 유래 엑소좀(MSC-Exo)은 MSCs의 유리체강내 이식 시 발생할 수 있는 섬유화 증식 및 견인 망막박리를 방지할 수 있으며, MSCs와 비슷한 치료효과를 기대할 수 있음.
• 본 연구는 MSCs 중 하나인 인체 지방 유래 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀(ASC-Exo)의 항산화 효과 및 그 기전을 확인하고, 망막변성동물 모델에서 망막변성 지연효과를 확인하며, 나가아 새로운 망막변성 치료제로서의 가능성을 확인하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 망막변성 in vitro 및 in vivo 모델에서 엑소좀의 효능 확인
• Adult RPE-19 (ARPE-19) 세포에서 ASC-Exo를 24시간 전처리할 때, H₂O₂로 인한 세포생존율, 세포독성, 초기 및 후기 세포 자멸사가 감소함.
○ 유전성 망막변성질환 in vivo 모델에서 엑소좀의 효능 확인
• 널리 사용되는 유전성 망막변성 동물모델인 Royal College of Surgeons 랫트의 유리체강 내에 ASC-Exo를 주입하였을 때 일시적으로 망막변성을 지연시키는 것이 관찰됨.
○ 엑소좀의 망막변성 기전 규명
• ARPE-19에서 ASC-Exo를 24시간 전처리할 때 H₂O₂로 인한 세포 내 활성산소종이 감소하였고, 항산화 효소(glutathione, superoxide dismutase)의 감소가 회복됨.
• ARPE-19에서 ASC-Exo를 24시간 전처리할 때 NRF2, NQO1, HO-1의 mRNA 및 NRF2, HO-1, NQO1 단백질의 발현이 증가하였음.
• Adult RPE-19 유래 엑소좀과 비교할 때 ASC-Exo에서는 총 15개의 microRNA가 발현 증가하였으며, 이 중 가장 많이 증가한 miR-196a-5p와 miR-145-5p는 NRF2-매개 항산화 경로를 활성화 하는 것으로 알려짐.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 본 과제를 통하여 MSC-Exo의 망막변성 치료제로서의 가능성을 확인하였음.
• 망막변성 동물모델에서 MSC-Exo는 제한적인 치료효과를 보였기에 치료효과의 증강 방안에 대한 후속연구가 필요함.
• FDA의 승인을 받은 엑소좀 기반 망막변성 치료제가 아직 없어, 추가적인 연구를 통해 이러한 치료제를 성공적으로 개발한다면, 이는 외국과의 연구 격차를 신속하게 극복함과 동시에 망막변성 치료제 시장에서 선두를 점하는 기회가 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 1차년도 ... 5
• (2) 2차년도 ... 6
• (3) 3차년도 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 22