초록 ▼

◻ 연구개요
전자간증(preeclampsia)과 태반 섬모형성 장애의 연관성이 보고됨에 따라 본 연구는 태반 (영양막세포)-특이적 섬모형성 장애 마우스를 제작하여 태반 혈관 발생 변화 및 임신합병증 (전자간증, 유산, 조산 등) 발생 여부와 섬모 형성 장애가 있는 영양막세포에서 영양막세포의 증식, 분화, 침윤에 있어서 일차 섬모의 역할을 규명하고 전자간증 동물모델에서 일차 섬모 형성 장애가 발생하는 병태생리 기전을 연구하여 태반 영양막세포에서 감각 세포소기관인 일차 섬모의 역할을 규명하고자 함

◻ 연구 목표대비 연

◻ 연구개요
전자간증(preeclampsia)과 태반 섬모형성 장애의 연관성이 보고됨에 따라 본 연구는 태반 (영양막세포)-특이적 섬모형성 장애 마우스를 제작하여 태반 혈관 발생 변화 및 임신합병증 (전자간증, 유산, 조산 등) 발생 여부와 섬모 형성 장애가 있는 영양막세포에서 영양막세포의 증식, 분화, 침윤에 있어서 일차 섬모의 역할을 규명하고 전자간증 동물모델에서 일차 섬모 형성 장애가 발생하는 병태생리 기전을 연구하여 태반 영양막세포에서 감각 세포소기관인 일차 섬모의 역할을 규명하고자 함

◻ 연구 목표대비 연구결과
1. 표준화된 태반표현형 분석 플랫폼을 활용하여 섬모질환(ciliopathy) 관련 유전자 Ift88 (intraflagellar transport 88) 결손 마우스의 기본 및 심화 태반 표현형 일부를 분석함
- 초기 태반 형성기 이후부터 시간 의존적으로 Ift88 transcript 발현이 증가함을 확인함
2. 초기 태반 형성 직후인 E10.5 시기의 Ift88 결손 배아 및 태반을 분석함
- 모체 및 배아 간에 혈관 교통이 이루어지는 labyrinth 면적이 Ift88 결손 태반에서 감소함
- Labyrinth 내 모체 유래 혈관 면적은 차이가 없는 반면, 배아 유래 혈관 면적이 Ift88 결손 태반에서 유의적으로 감소
3. Ift88 결손 태반 내 영양막세포군을 transcript 마커 분석함
- 배아 유래 혈관과 직접적으로 교통하는 SynT-II가 감소함을 확인함
4. Ift88 KO 태반 내 혈관 교통을 담당하는 interhaemal membrane의 미세구조를 분석함
- interhaemal membrane의 비정상적인 두께 증가를 관찰함
5. Ift88 KO 배아 치사 현상이 태반 영양막세포로부터 기인한 것인지 확인하고자 Meox2-cre cKO mutant의 표현형을 확인함
6. Ift88 cKO 태반 내 영양막세포군 마커를 분석함
- 배아유래 혈관과 직접 교통하는 SynT-II의 특이적 감소를 확인함

◻ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 인체 유래 태반조직 확보의 제한으로 인체 유래 태반 내 영양막세포에 관한 연구는 한정된 실정이지만 태반 세포의 섬모 형성 장애 마우스 모델을 통해 관련 인자들의 상호관계를 규명하고 이들을 아우르는 일차 섬모의 역할이 확인된다면 임신 초기 착상 단계로부터 태아의 발달 및 산과 질환으로의 진행을 예측하고 예방할 수 있는 기초자료로 활용될 수 있을 것으로 생각됨.
- 세포영양막세포의 침윤능에서 일차 섬모의 기능을 보임으로써 착상 기전 연구를 포함한 산과 질환 관련 임상 연구의 새로운 분야를 제시함.
- 영양막세포의 in vivo 시스템을 통한 관련 인자들의 상호관계 규명으로, 임신 초기 착상 단계로부터 태아의 발달 및 산과 질환들의 진단 및 치료에 있어서 획기적인 발전의 계기가 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구의 목표 및 필요성 ... 4
• 2. 연구 가설 ... 7
• 3. 연구 범위 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1. 태반(영양막세포)에 특이적 섬모 형성 장애 모델 제작 ... 7
• 2. 태반 영양막세포의 섬모 형성 장애 세포 모델 확립 ... 7
• 3. 태반 세포의 섬모 형성 장애 마우스 모델에서 임신합병증 발생 연구 분석 ... 8
• 4. 태반 영양막세포의 섬모 형성 장애 세포 모델에서 영양막세포의 증식, 이동 및 fusion 변화 연구 ... 8
• 5. 전자간증 동물모델에서 섬모 형성 장애 원인 규명 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구 개발 성과(연구 개발 결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구 개발 성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4. 연구 개발 성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구 개발 결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구 개발 성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 13