초록 ▼

◻ 연구개요
유방암은 전세계적으로 여성암 발생률에서 1위를 차지하며, 암으로 인한 사망률에서도 큰 원인을 차지하고 있다. 유방암 치료 후 잔여병변이 있는 환자의 경우 주기적으로 재발의 위험도 평가가 필요하며, 현재는 주기적으로 영상의학적 검사를 시행하여 평가하고 있으나, 정확도를 상승시키기 위한 높은 민감도와 특이도를 가진 바이오마커가 필요한 것이 현실이다. 혈액 내 존재하는 암조직 유래 ctDNA에 대한 분석 기술의 발달과 함께 여러 암종에서 ctDNA을 통한 정확한 결과가 보고되고 있다. 본 연구에서는 유방암 환자에서 NG

◻ 연구개요
유방암은 전세계적으로 여성암 발생률에서 1위를 차지하며, 암으로 인한 사망률에서도 큰 원인을 차지하고 있다. 유방암 치료 후 잔여병변이 있는 환자의 경우 주기적으로 재발의 위험도 평가가 필요하며, 현재는 주기적으로 영상의학적 검사를 시행하여 평가하고 있으나, 정확도를 상승시키기 위한 높은 민감도와 특이도를 가진 바이오마커가 필요한 것이 현실이다. 혈액 내 존재하는 암조직 유래 ctDNA에 대한 분석 기술의 발달과 함께 여러 암종에서 ctDNA을 통한 정확한 결과가 보고되고 있다. 본 연구에서는 유방암 환자에서 NGS 방법 ctDNA 분석 기법을 적용하여, 선행항암 화학요법 후 잔여병변이 있는 유방암 환자에서 재발의 예측 바이오마커를 발굴하여 임상 데이터 구축에 큰 도움이 되는 자료를 제공하고자 한다.

◻ 연구 목표대비 연구결과
연구 개시 이후 2023년 9월까지 총 194명의 유방암 환자를 모집하였다. 2024년 2월까지 176명에 대해 추적관찰 하였으며, 총 434건의 ctDNA와 조직검체 유전자 분석을 완료하였다. 단일 유전자 또는 호발 변이 분석이 아닌 임상적 효용성이 발표된 타겟 유전자 45개에 대한 NGS panel을 개발하였고, 실제 분자유전 검사실 환경에서 검체 채취 후 결과보고까지 시행하여 검사실내 활용을 제시하였다.
암조직과 ctDNA의 유전자 변이 비교시, 유방암에서 흔히 발견되는 TP53, PIK3CA 유전자에 대해서 ctDNA의 높은 검출률을 보였으며, ctDNA에서 단독으로 발견되는 변이가 상당수 존재하여 유방암 조직의 단편적 유전검사를 보완할 수 있는 것으로 확인하였다. 이를 바탕으로 표적치료의 선택이나 치료효과 모니터링, 재발 감시를 위한 추적관찰 등을 위한 유전자 검사시 ctDNA의 유용성에 대해 제시하였다.
ctDNA 유무에 따른 치료 효과 및 예후 평가에서는 선행항암화학요법 후 ctDNA가 검출된 그룹에서 암 전이의 비율이 27.3%로, ctDNA 미검출 그룹에서의 전이비율 8.5%보다 유의하게 높은 전이 빈도를 보였다. 또한 선행항암요법 후 시점과 수술 완료 후 6개월 추적관찰 시점에서 ctDNA가 발견된 환자군에서 더욱 불량한 생존률을 보이는 것을 확인하였으며, ctDNA 검출시점이 영상학적 전이 확인 시점보다 선행되는 증례를 제시함으로써 ctDNA의 전이 예측을 포함한 전반적인 예후 관련 바이오마커로서의 임상 활용 방안을 제시하였다.

◻ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
표준 진단용 검체인 암조직 검체는 1~2회의 부분적 조직 채취를 통해 획득되기 때문에 암 조직들에서의 유전적 다형성 특성을 반영하는데 한계가 있는 경우들이 있다. 조직 검체 분석 결과와 비교하였을 때, ctDNA에서 단독으로 발견되는 변이가 상당수 존재하여 유방암에서의 ctDNA 분석은 암조직의 유전검사를 보완할 수 있는 것으로 확인하였다.
유방암 특이적 NGS panel 개발 및 검사실내 활용을 통한 분석 기법 확립을 통해 유방암 환자들의 ctDNA 분석을 시행하였고, 이를 바탕으로 진단적 목적이나 표적치료제 발굴, 추적관찰 마커 측면에서의 ctDNA의 유용성에 대해 제시하였다. 본 연구를 바탕으로 유방암에서 비침습적인 ctDNA가 조직검체에 대한 유전분석에 상호보완적으로 사용될 근거가 되는 자료를 마련할 수 있었다.
유방암 환자에서 진단, 치료, 추적관찰 시점에서 ctDNA를 추적관찰한 결과를 바탕으로 ctDNA가 치료효과를 예측하는 동시에 전이 및 생존률 등 전반적인 예후와 밀접한 관련이 있음을 밝혀냈다. 본 연구결과를 통화여 향후 ctDNA가 유방암 환자에서 필수적인 추적관찰 바이오마커로 이용될 근거를 마련하였다.
기존 연구들은 ctDNA의 치료 후 모니터링에 집중한 반면, 본 연구에서는 치료 전 시점에서의 ctDNA 분석을 통한 치료효과 예측 바이오마커로서의 성능도 평가한바 치료 전 ctDNA 분석의 중요성에 대한 근거 자료로 활용될 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 최종 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연차별 개발 목표 및 내용 ... 6
• 2) 연구개발과제의 추진전략․방법 ... 7
• 3) 연구개발과제의 추진체계 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 31