초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 원발성 중추신경계 림프종(Primary Central Nervous System Lymphoma, PCNSL)을 대상으로 돌연변이 분석을 통하여 원발성 중추신경계 림프종의 유전학적 특성을 이해하고 새로운 항암 치료 전략을 제시하고자하는 연구임. 또한, 원발성 중 추신경계 림프종을 대상으로 액체생검을 통해 종양 유래 DNA(Ciculating tumor DNA, ctDNA)로부터 바이오마커를 발굴하고 이를 기반으로하는 예후, 치료 반응 예측 및 추적 관찰의 모델을 확립하고자함.

□ 연구 목표대

□ 연구개요
본 연구는 원발성 중추신경계 림프종(Primary Central Nervous System Lymphoma, PCNSL)을 대상으로 돌연변이 분석을 통하여 원발성 중추신경계 림프종의 유전학적 특성을 이해하고 새로운 항암 치료 전략을 제시하고자하는 연구임. 또한, 원발성 중 추신경계 림프종을 대상으로 액체생검을 통해 종양 유래 DNA(Ciculating tumor DNA, ctDNA)로부터 바이오마커를 발굴하고 이를 기반으로하는 예후, 치료 반응 예측 및 추적 관찰의 모델을 확립하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
☑ 원발성 중추신경계 림프종 환자를 대상으로, 치료 타깃이 될 수 있는 표적 유전자의 확인을 위하여 진단 시, 미세잔존암의 평가를 위하여 치료 종료 시, 재발 시 샘플을 수집함(n=87).
☑ 원발성 중추신경계 림프종 환자의 뇌척수액 및 혈장에서 추출한 세포유리 DNA(cfDNA)로 NGS를 시행하여 유의한 변이를 확인한 후 조직에서 확인된 변이 결과와 비교하여 순환종양핵산(ctDNA)의 양성 및 음성일치도를 분석함.
☑ 원발성중추신경계 림프종에서 돌연변이 양상을 발굴함.
- 혈장, 뇌척수액, 조직 모두 있는 환자만 분석함(n=28)
- 뇌척수액: PIM1(10/20, 50.0%), MYD88(8/20, 40.0%), BTG2(6/20, 30.0%), CD79B(5/20, 25.0%), BTG1(4/20, 20.0%), SETD1B(3/20, 15.0%), ETV6(3/20, 15.0%), TBL1XR1(3/20, 15.0%)
- 혈장: ETV6(4/17, 23.5%), PIM1(4/17, 23.5%), CD79B(3/17, 17.6%), MYD88(3/17, 17.6%), BTG1(3/17, 17.6%), LRP1B(3/17, 17.6%)
- 조직: PIM1(16/19, 84.2%), CD79B(8/19, 42.1%), MYD88(6/19, 31.6%), PRDM1(5/19, 26.3%), LRP1B(4/19, 21.1%), NOTCH2(3/19, 15.8%).
☑ ctDNA분석의 치료 전후 결과 변화가 기존의 반응평가 방법인 영상의학 검사 및 뇌척수액 세포검사 등에 비교하여 종양 부담 및 임상 양상을 얼마나 반영하는지 평가하여 새로운 치료 반응평가 방법으로서 ctDN분석의 효용성을 평가함.
☑ 치료 전 ctDNA 분석에서 발견된 유전자 변이에 따라 치료 반응성 차이를 보이는지 분석, 진단 및 재발 시점에서 치료 타깃이 되는 표적 유전자 및 치료 내성과 연관된 돌연변이를 확인하고 새로운 치료 타깃을 발굴함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
본 연구에서 최적화된 분석 기술을 이용하여 실제 환자에게 적용할 수 있음. 현재 미세잔존암 확인을 위한 NGS기법은 국내에서는 요양급여고시가 되어 있지 않은 검사법으로 본 연구를 통해, 한국보건의료연구원 (NECA)의 신의료기술의 안전성 유효성 평가를 신청하여 실제 임상 검사로 적용될 수 있도록 하고, 검사 키트 개발을 위한 기술이전 예정임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 19