초록 ▼

□ 연구개요
○ 세포외 소포 (extracellular vesicle, EV)는 세포간 신호전달의 역할이 있다고 알려져 있으며, 세포외 소포내 RNA 및 단백질의 전달이 이 과정을 매개하는 것으로 생각됨. 또한, 대사비만 질환에서 위장관의 역할의 중요성이 점차 대두됨.
○ 따라서, 본 연구는 식이 및 에너지 대사 조절에 있어 상부 소장 점막 유래 세포외 소포 의 역할을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 상부 소장 점막 유래 세포외 소포 (extracellular vesicle, imEV)의

□ 연구개요
○ 세포외 소포 (extracellular vesicle, EV)는 세포간 신호전달의 역할이 있다고 알려져 있으며, 세포외 소포내 RNA 및 단백질의 전달이 이 과정을 매개하는 것으로 생각됨. 또한, 대사비만 질환에서 위장관의 역할의 중요성이 점차 대두됨.
○ 따라서, 본 연구는 식이 및 에너지 대사 조절에 있어 상부 소장 점막 유래 세포외 소포 의 역할을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 상부 소장 점막 유래 세포외 소포 (extracellular vesicle, imEV)의 식이 및 에너지 대사조절 역할 검증
▶ 고지방식이 유도 비만형 마우스와 정상 식이 유도 정상 표현형 마우스로부터 imEVs 분리 프로토콜의 확립
▶ 분리된 imEV의 전신적/뇌실내 투여를 통해 식이 및 에너지 대사 (식이 섭취 및 에너지 소비)와 관련한 변화 양상을 검증: 비만형 마우스로부터 분리된 200nm 이상의 분획(microvesicle) imEV가 뇌실내로 전달되었을 경우 식욕 및 체중 증가를 유도하며, 에너지 소비와 열발산에도 영향을 주는 것을 확인함

2. imEV의 중추신경계 내 작용 메커니즘의 규명
▶ imEV가 작용하는 중추 신경계 (뇌) 내 섭식 조절 부위를 특정하고 신호 전달 메커니즘을 탐색, 규명함: imEV의 작용 부위는 궁상핵에 국한되며, 멜라노코르틴 시스템과는 독립적인 방식으로 작동함

3. imEV에 대한 small RNA sequencing을 통해 발현 차이 검증 및 후보 microRNA 도출
▶ 유전정보학 기법 활용, 식이 및 에너지 대사에 핵심적 역할을 하는 microRNA 후보 도출: miR-185-5p, miR-30c-5p
▶ 대사비만수술을 시행한 환자와 비비만 성인의 근위부 소장 점막 샘플에서 후보 microRNA 발현의 차이를 확인함

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 세포외 소포, 엑소좀, 마이크로 RNA 는 최근 다양한 의학 분야에서 폭넓게 다루어지는 주제이나 비만, 대사질환 분야에서는 연구 결과가 부족함. 따라서 이번 연구는 대사분야에서 세포외 소포나 마이크로 RNA의 역할을 규명하는데 일조하는 연구로 평가함.
○ gut-brain axis에 대해서는 기존의 인크레틴 호르몬 분야의 연구가 광범위하게 이루어진 바 있으나, 세포외 소포를 중심으로 이루어진 연구는 거의 없었기에, 이 분야에서 새로운 주제를 제시한다는 의미가 있다고 볼 수 있음. 이는 최근 연구의 화두인 다양한 기관관, 분야 간의 상호 작용에 대한 시야를 넓힐 수 있을 것으로 판단됨.
○ 본 연구는 추가적인 데이터 확보를 거쳐 논문 출판할 계획이며, 이를 통해 1명의 박사학위생을 배출 예정임. 또한 이 연구를 바탕으로 대사비만수술 환자의 체중 감소 혹은 식이 섭취 감소에 대한 예측 인자로서 target miR 측정이 유용할 지에 대해, 그 가능성을 타진해 볼 만 함.
○ 본 연구에서 확인된 target miR는 비만대사질환에 대한 바이오마커로서 기능할 수 있는 가능성을 타진할 계획임. 이를 위해서는 기초연구를 넘어서 다양한 환자군에서 특정 대사질환과의 연관성을 보는 연구가 필요함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구 가설 및 목적 ... 4
• 2. 연구 필요성 ... 4
• 3. 연차별 세부 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. 상부 소장 점막 유래 세포외 소포 (extracellular vesicle, 이하 imEV)의 식이 및 에너지 대사 조절 역할 검증 ... 5
• 2. 상부 소장 점막 유래 세포외 소포 (extracellular vesicle, 이하 imEV)의 중추신경계 내 작용 부위 규명 ... 8
• 3. 후보 microRNA 도출 ... 9
• 4. human sample에서 candidate miRNA 발현량의 차이 검증 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 29