초록 ▼

□ 연구개요
최근 마이크로바이옴을 이용한 치료에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며 그 중 대표적인 것이 probiotics와 FMT 임. 대변 미생물총 이식 (Fecal microbiota transplantation, FMT)는 장내 미생물의 불균형을 교정하여, 면역, 염증, 그리고 감염의 조절을 통해 질병을 치료하는 수단으로 주목받고 있음. Clostridium difiicile infection(CDI)은 치료 목적의 항생제를 복용한 경우 설사를 일으키는 감염을 유발하고, 병원 획득 설사 질환의 가장 흔한 원인균으로 사

□ 연구개요
최근 마이크로바이옴을 이용한 치료에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으며 그 중 대표적인 것이 probiotics와 FMT 임. 대변 미생물총 이식 (Fecal microbiota transplantation, FMT)는 장내 미생물의 불균형을 교정하여, 면역, 염증, 그리고 감염의 조절을 통해 질병을 치료하는 수단으로 주목받고 있음. Clostridium difiicile infection(CDI)은 치료 목적의 항생제를 복용한 경우 설사를 일으키는 감염을 유발하고, 병원 획득 설사 질환의 가장 흔한 원인균으로 사명률이 10% 에 달하는 감염병임. 항생제 치료에 반응하지 않거나 재발한 경우에는 FMT를 통해 치료 하도록 하고 있음. FMT를 통한 치료와 CDI 항생제 치료간의 마이크로 바이옴의 특성을 비교하여 key-tax를 찾고자 하였으며, 다양한 질환에서 FMT를 이용한 치료효과와 치료 후 마이크로바이옴 교정 특성을 분석하여 다양한 질환에서 FMT 치료에 대한 연구를 시행하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) FMT와 CDI 항생제 치료 효과와 치료 후 마이크로바이옴 특성의 비교
- 국내에서 CDI 항생제 선택은 가용한 항생제의 차이로 인하여 국제 가이드라인을 따르지 못하고 있음.
- 국내에서 사용 가능한 항생제를 통한 치료와 FMT의 치료 효과를 비교하고 마이크로바이옴의 차이를 분석함.
- 임상검체 수거와 통계적 분석력 확보를 위해 전 연구 기간에 걸쳐 검체를 수집하였고, 최종 연구기간 종료 시점에 검체 수거가 완료되어 종료보고 후 논문 작성 예정임
- 국내 최대 FMT 수행기관 임에도 단일 기관으로 연구 수행으로 연구 기간동안 임상환자 확보 및 검체수거가 제한되어 연구 기간내에 논문 작성을 하지못하였으나, pilot 결과를 학회에 보고하고, 우수포스서발표에 대한 award를 수상함.
2) FMT를 통해 치료한 희귀질환의 치료 효과 및 마이크로바이옴 특성 보고
- 약제 투약에 제한이 있는 희귀 질환 (크론카이트 캐나다 신드롬)에서 FMT를 통한 마이크로바이옴 교정을 시행하여, 희귀 질환을 치료한 증례를 보고함.
3) FMT 와 Probiotics를 통한 다재내성 균의 음전 효과 규명
- FMT를 통한 CDI 치료효과 규명 과정에서 CDI 항생제 중 하나인 vancomycin 저항 장구균이 음전되는 경향을 확인, 이에 대한 연구를 진행하여 FMT를 통한 다제 내성균의 음전율을 보고함.
- FMT를 통한 다재내성균의 음전율 향상에 기초하여 항생제 투약 중인 중환자실 입실 환자를 대상으로 probiotics를 투약한 경우와 그렇지 않은 경우 다재내성균의 집락화 차이를 보는 연구를 시행, probiotic의 집락화 억제를 확인함.
4) FMT를 통한 난치질환인 궤양성대장염의 마이크로바이옴 교정을 통한 치료 및 면역교정 효과 보고
- 궤양성대장염에서 FMT를 통한 치료는 현재 활발하게 연구가 진행되고 있음
- 생물학적제제를 사용 중 약물에 대한 항체 생성으로 인한 이차성 반응소실이 온 환자에서 FMT 를 통한 약물에 대한 항체의 감소 및 반응의 회복으로 환자의 증상을 개선한 증례를 보고
- 마이크로바이옴의 분석을 통해 면역 조절과 관련된 미생물의 증가와의 연관성을 제시함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) CDI에 대한 치료시 항생제의 선택은 마이크로바이옴의 불균형이 더욱 유발되는 것을 보고하여, 최근 지속 개발되고 있는 마이크로바이옴 치료제와 FMT를 통한 치료 효과에 대한 근거를 제공, 최종 분석 결과를 통한 Kye-organism 규명시 한국인의 microbiome 특성에 맞는 CDI 치료용 마이키로바이옴 치료제 개발의 정보를 제공할 것으로 생각됨
2) 다제내성균의 증가는 현재 극복해야하는 중요한 문제이나 치료 방법이 제한되고 있는 상황에서 FMT를 통한 균 음전의 선행연구 결과를 바탕으로 Probiotics를 이용한 마이크로바이옴의 교정 효과를 증명하여 다제내성균 발생을 낮추고 제거율을 높이는 치료에 대한 근거을 제시함. 이 결과는 다제내성균을 목표로 하는 마이크로바이옴 치료제의 개발에 활용될 수 있는 정보를 제공함
3) FMT를 통한 마이크로바이옴의 교정이 마이크로바이옴과 관련된 희귀질환(크론카이트-캐나다 신드롬)과 최근 유병율이 폭발적으로 증가하고 있는 궤양성대장염에서 효과가 있음을 제시하여 치료 증례를 지속 확보하여 해당 질환을 타겟으로 하는 마이크로바이옴 치료제 개발의 가능성을 제시함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 배경 ... 4
• 2) 당초 최종목표 및 연구 범위 ... 5
• 3) 연구진행 관련 변경사항 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 1) FMT와 CDI 항생제의 CDI 치료 효과 및 마이크로바이옴 특성 분석 ... 10
• 2) 크론카이트-캐나다 신드롬 환자에서의 FMT 치료 효과 및 마이크로 바이옴 특성 분석 ... 11
• 3) Probiotics 투약의 다제내성균 집락 형성 억제 효과 분석 연구 ... 11
• 4) 2차 반응 소실이 온 anti-TNF alpha 투약 중인 궤양성 환자에서 FMT 치료 효과 와 LOR 개선에 미치는 영황과 마이크로바이옴 특성 분석 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 1) FMT와 CDI 항생제의 CDI 치료 효과 및 마이크로바이옴 특성 분석 ... 11
• 2) 크론카이트 - 캐나다 신드롬 환자에서의 FMT 치료 효과 및 마이크로 바이옴 특성 분석 ... 11
• 3) Probiotics 투약의 다재내성균 집락 형성 억제 효과 분석 연구 ... 11
• 4) 2차 반응 소실이 온 anti-TNF alpha 투약 중인 궤양성 환자에서 FMT 치료 효과 와 LOR 개선에 미치는 영황과 마이크로바이옴 특성 분석 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 21