초록 ▼

□ 연구개요
• 조현병은 정신이상과 함께 인지기능 저하가 매우 심각하게 나타나는 정신신경질환으로 조현병에서의 인지기능 손상은 매우 심각하게 나타나는 증상이지만 그 치료방법이 확립되어 있지 아니하며, 현재까지 사용되는 항정신병 약물들이 인지기능 개선에 큰 효과가 없다는 문제점이 있음
• 현재까지 임상에서 사용되고 있는 정형 및 비정형 항정신병 약물은 조현병의 양성증상(환각, 환청, 망상 등) 및 음성증상(무욕감, 사회성 결여, 와해된 행동장애 등) 등에 대해서는 효과적이지만, 인지기능에 대해서는 거의 효과가 없다고 알려져

□ 연구개요
• 조현병은 정신이상과 함께 인지기능 저하가 매우 심각하게 나타나는 정신신경질환으로 조현병에서의 인지기능 손상은 매우 심각하게 나타나는 증상이지만 그 치료방법이 확립되어 있지 아니하며, 현재까지 사용되는 항정신병 약물들이 인지기능 개선에 큰 효과가 없다는 문제점이 있음
• 현재까지 임상에서 사용되고 있는 정형 및 비정형 항정신병 약물은 조현병의 양성증상(환각, 환청, 망상 등) 및 음성증상(무욕감, 사회성 결여, 와해된 행동장애 등) 등에 대해서는 효과적이지만, 인지기능에 대해서는 거의 효과가 없다고 알려져 있음
• 따라서, 본 연구에서는 CUX1과 CUX2의 발현 제어 동물모델에서 CUX1 및 2와 인지기능 저하를 포함한 조현병 유사 행동변화와의 관련성 및 신호전달체계를 규명하여, CUX1/2를 이용한 정신질환에서의 인지기능 진단 및 치료에 적용 가능한 원천기술 확보를 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
• 약물(MK-801, scopolamine, corticosterone 등)로 유도한 인지기능 저하 동물모델에서의 CUX1과 2의 발현 변화는 없었으나, corticosterone 투여 동물에서 뇌내 CUX1의 인산화가 감소되었으며, 하위 시그널인 Xlr3b의 발현 증가 확인함
• 조현병 동물모델(TLR2 KO, Grin3A overexpression) 및 알츠하이머병 동물모델(5xFAD)에서 CUX1과 2 및 그 하위 시그널 변화 확인
• Lentivirus delivery CRISPR/CAS9 시스템을 이용하여 intracerebroventricular(ICV) injection을 통해 CUX1과 2 발현저하 동물모델(LV-sgRNA)을 구축함
• CUX1과 2 발현 억제 동물모델의 인지기능 및 조현병 유사 행동변화 확인 및 하위 시그널인 Xlr3b와 Xlr4b의 발현 증가 확인
• 조현병 동물모델(TLR2 KO)에서 CUX1과 2 발현저하에 따른 하위 시그널 변화와 신경세포 수상돌기의 비정상적 형성 확인함
• TLR2 KO 마우스에 항정신병 치료약물 투여로 인한 CUX1과 2 발현 변화를 확인함
• TLR2 KO 마우스의 혈액에서 CUX1과 2의 발현저하를 확인함
• 조현병 환자를 대상, 환자의 인지기능변화와 혈액내 CUX1과 2 발현 변화의 상관성 확인함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 본 연구를 통해 CUX1과 2의 조현병 및 인지기능이 저하된 정신신경질환에서의 발병원인과 항정신병 약물의 작용기전에 대한 새로운 시각을 제시할 것으로 기대되며, 조현병 포함 정신신경질환 관리를 위해 지출되는 사회적 비용을 절감할 수 있을 것으로 사료됨
• 조현병 동물모델 및 조현병 환자의 혈액에서의 CUX1 유전자의 발현양 감소 및 인지기능 저하와의 관련성을 확인하였으며, 이를 이용한 혈액기반의 조현병 진단 및 예후 예측인자로서 CUX1 유전자의 가능성을 확인함
• 따라서, 본 연구는 조현병 진단을 위한 도구의 개발로 이어질 수 있으며, 보건의료 패러다임에 부합하는 원천기술 확보에 이용할 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개요 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 5
• 3) 연구의 가설 ... 6
• 4) 본 연구의 필요성 ... 6
• 5) 연구 최종 목표 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 연구 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 1) 활용 방안 ... 18
• 2) 기대효과 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 20
• 끝페이지 ... 36