초록 ▼

□ 연구개요
• 국내·외에서 항암제 내성과 관련하여 Autophagy의 작용 기전 및 바이오마커 등에 관한 연구가 활발히 진행되고 있지만 물질 및 적용 가능한 암종이 제한적이고 여전히 더 많은 연구가 필요.
• 여러 가지 암종에서 천연물질이 유도한 에 관한 연구가 활발히 진행되고 있기는 하나, 대부분 세포사멸의 한 형태로
• 자가포식작용을 유도하고 이에 세포자멸사 및 세포주기 정지를 일으켜 항암활성을 증명한 논문이 대부분임.
• 항암제 내성 모델에서 천연물질 유래 autophagy 억제제에 의한 항암 활성 및

□ 연구개요
• 국내·외에서 항암제 내성과 관련하여 Autophagy의 작용 기전 및 바이오마커 등에 관한 연구가 활발히 진행되고 있지만 물질 및 적용 가능한 암종이 제한적이고 여전히 더 많은 연구가 필요.
• 여러 가지 암종에서 천연물질이 유도한 에 관한 연구가 활발히 진행되고 있기는 하나, 대부분 세포사멸의 한 형태로
• 자가포식작용을 유도하고 이에 세포자멸사 및 세포주기 정지를 일으켜 항암활성을 증명한 논문이 대부분임.
• 항암제 내성 모델에서 천연물질 유래 autophagy 억제제에 의한 항암 활성 및 항전이성의 증가 대한 연구는 미미한 실정이며, 특히 구강암에 있어서는 전무한 실정이다. 그러므로 국내·외적으로 이 분야에 관한 선도적인 연구가 될 수 있음.
• 세계적으로 항암제 내성과 자가포식작용에 관한 연구는 가속화되고 있으며 향후 지속 · 발전될 수 있는 연구 주제
• 구강암뿐만 아니라 여러 가지 암종에 있어서 천연 autophagy 억제제에 의한 항암제 내성 규명연구를 통해 새로운 암치료제 및 병용 치료제로서의 가능성이 있음

□ 연구 목표대비 연구결과
● 1차년도 (2019.09~2020.02) : 구강암 세포에서 천연물질 유래 Autophagy 억제제의 세포사멸 및 Autophagy 억제 효과
• 다양한 천연물질 유래 Autophagy 억제제를 구강암세포에 적용하고 세포독성을 확인
• 각 천연물질 유래 Autophagy 억제제에 의한 autophagy 및 apoptosis의 메커니즘 확인
● 2차년도 (2020.03~2021.02) : 새로운 천연물질 유래 억제제 후보군 선별 및 구강암세포에서의 효과검증
• 위 천연물질과 유사한 화학구조를 가지거나 작용기를 가지는 또 다른 천연물질(후보물질)의 탐색.
• 구강암세포에서 각 후보물질의 세포사멸효과 검증
• 기존의 Autophagy 억제제와 천연물유래 Autophagy 억제제 간의 차이
• 3차년도 (2021.03~2022.02) : 항암제에 의한 미세 환경 스트레스와 천연물질 유래 autophagy 억제제의 세포사멸
• 화학 및 표적항암제에 와 천연물질 유래 Autophagy 억제제의 병용
• 구강암치료에 사용되는 화학항암제 (5-FU, methotrexate, germcitabine, paclitaxel, cisplatin) 및 표적항암제
• autophagy 단계 및 메커니즘의 타깃 유전자 발현의 차이
● 4차년도 (2022.03~2023.02) : 항암제에 의한 미세 환경 스트레스와 천연물질 유래 autophagy 억제제의 항전이 효과 (in vitro)
• [in vitro] 항암제 내성 모델에서 천연물 유래 Auophagy 억제제의 항전이 효과
• 천연물 유래 Auophagy 억제제에 의한 내성 저하 및 구강암세포의 이동성 및 침윤성의 연관성 규명
• 기존 autphagy 억제제와의 차별성 확인
● 5차년도 (2023.03~2024.02) : 동물 모델에서 천연물 유래 autophagy 억제제의 간/신장 독성, 면역조혈계 장애 확인
• 동물모델 적용까지는 시행 못함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
( 1 ) 기술적 효과
◯ 본 연구는 항암제 내성 극복 연구 등의 의생명 관련 연구에 활용될 수 있으며 구강암에서 새로운 항암제 또는 항암제 병용 보조제 개발 및 적용 등의 보건 산업에 활용 될 수 있음.
◯ 구강암 화학요법 및 표적치료요법의 치료보조제(adjuvant) 개발 또는 이들 항암제에 의한 내성 발생으로 구강암의 치료효과를 감소시키는 다른 요인들에 대한 응용으로 암치료법 개선이 가능함
◯ 구강암에 국한하지 않고 여러 기관에서 발생한 암에도 적용 가능한 결과 도출이 예상됨.
( 2 ) 학술적 효과
◯ 향후 다양하게 연구될 것으로 기대되는 Autophagy의 연구 방법 정립으로 다양한 분야에서의 활용 가능함
◯ 명확히 정립되지 않은 Autophagy와 항암ㆍ항전이 관련 연구의 자료 및 기법을 확립하여 추후 타연구실 및 실험실들에 노하우 전수 가능함
( 3 ) 사회적 · 경제적 파급효과
◯ 효과적인 구강암 예방, 치료, 보조제 개발 시 구강암 수술 등의 치료시 발생하게 되는 경제적 손실을 줄일 수 있음
◯ 암 화학적 치료제 개발에 대한 기초 자료 제공 및 효용성 면에서의 기대효과가 큼
◯ Autophagy, 전이, 화학요법, 항암내성 간의 상호 관련성 검증으로 화학요법 치료제 효과 개선에 기여 할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 최종목표 ... 4
• 1-2. 국내·외 연구현황 및 문제점 ... 4
• 1-3. 연차별 목표 및 평가 착안점 ... 7
• 1-4 국내 연구개발의 필요성 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 37