초록 ▼

□ 연구개요
- 환자의 간 조직을 이용하여 발병 기전 및 치료법이 제한적인 만성 간질환 (비알코올 지방간질환)의 오가노이드 플랫폼을 구축하고 이를 통해 질병의 병태 생리를 이해하고, 새로운 치료 약물 개발의 연구 기반을 마련함.
- 간조직검사를 통해 얻은 비알코올 지방간과 원발성 담즙성 담관염 환자의 조직으로 오가노이드를 배양하고,오가노이드의 구조와 세포 성분을 분석하며, RNA 염기 서열 분석을 통해 과발현된 유전자를 확인함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구팀이 제작한 간 오가노이드는 5개월 이

□ 연구개요
- 환자의 간 조직을 이용하여 발병 기전 및 치료법이 제한적인 만성 간질환 (비알코올 지방간질환)의 오가노이드 플랫폼을 구축하고 이를 통해 질병의 병태 생리를 이해하고, 새로운 치료 약물 개발의 연구 기반을 마련함.
- 간조직검사를 통해 얻은 비알코올 지방간과 원발성 담즙성 담관염 환자의 조직으로 오가노이드를 배양하고,오가노이드의 구조와 세포 성분을 분석하며, RNA 염기 서열 분석을 통해 과발현된 유전자를 확인함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구팀이 제작한 간 오가노이드는 5개월 이상 증식이 가능하며 간세포 마커 발현이나 알부민 분비 등이 뛰어남을 확인하였음.
- 이를 기반으로 비알코올 지방간 환자 유래 조직을 이용하여 비알코올 지방간 오가노이드 모델 구축하였음.
- 본 모델에서 지방 방울 특이적 염색 마커 (Nile Red 특수염색 및 LipidTOX)를 이용하여 간세포의 주변에 지방 방울의 형성과 축적이 된 것을 확인하였음.
- 비알코올 지방간 오가노이드 모델 중 fibrosis가 1-2단계인 군을 hFLO(A), 3-4단계인 군을 hFLO(B)로 나누어 백만 오가노이드 세포 당 Triglyceride의 양을 측정하여 비교하였음. 또한 지방조직 및 간 조직에서 지방산을 합성하는 데에 관여하는 것으로 알려진 유전자들의 발현을 비교하였음. 그 결과, 정상 간조직 유래 오가노이드 모델 대비 비알코올 지방간 오가노이드 모델에서 Triglyceride의 양과 유전자의 발현이 높음을 확인하였음.
- 비알코올성 지방간질환 환자 오가노이드 모델 그룹과 정상 간 (공여자) 유래 오가노이드 모델 사이에 전사체의 변화를 volcano plot으로 확인한 결과 다양한 유전자들의 발현의 변화가 있음을 확인함. 특히 GSEA를 통해 Kegg gene set으로 분석한 결과, 비알코올성 지방간질환 환자 유래 오가노이드 모델 그룹에서 collagen-containing extracellular matrix, cell adhesion, extracellular matrix organization 와 관련된 pathway의 증가를 확인할 수 있었음.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 비알코올 지방간질환의 오가노이드 구축은 비알코올 지방간염 진행의 분자 메커니즘에 대한 체외 연구의 유용한 도구가 될 수 있으며, 비알코올 지방간염의 조기 진단을 위한 새로운 바이오마커를 식별하는데 큰 역할을 할 것으로 기대됨.
- 또한 여러 가지 경로로 유발되는 비알코올 지방간질환에서 다양한 기전의 새로운 치료제 개발에 있어 인체와 보다 유사한 환자맞춤형 모델을 제공함으로써 대량으로 정확한 약물반응 예측을 가능하게 하고, 신약의 부작용을 줄임으로써 개인 맞춤 신약개발을 앞당기는데 기여할 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구목표 ... 4
• 1.2 연구내용 및 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 2.1 연구일정 ... 4
• 2.2 연구방법 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 5
• 3) 목표 달성 수준 ... 5
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 5
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 6
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 6
• 6. 자체점검표 ... 6
• 7. 참고문헌 ... 6
• 끝페이지 ... 7