초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 유전자조작 간암 마우스모델을 이용 다양한 표적치료 타깃을 발굴하고 각 표적치료 후 나타나는 항암효과를 연구함. 또한 간암 주변의 기질 활성화가 약물의 간암 내 침투에 미치는 영향을 밝히고 이로 인해 약물의 항암효과를 낮추게 되는지를 밝혀냄. 또한 기질활성을 일으키는 유전적 기전을 밝혀냄.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표.
● 암유전체 데이터베이스 분석을 통해 간암에서 특이적으로 활성화된 신호경로를 찾고 이를 저해하는 표적치료의 항암효과를 본 연구자가 구축한 간암모델을 이용해

□ 연구개요
본 연구에서는 유전자조작 간암 마우스모델을 이용 다양한 표적치료 타깃을 발굴하고 각 표적치료 후 나타나는 항암효과를 연구함. 또한 간암 주변의 기질 활성화가 약물의 간암 내 침투에 미치는 영향을 밝히고 이로 인해 약물의 항암효과를 낮추게 되는지를 밝혀냄. 또한 기질활성을 일으키는 유전적 기전을 밝혀냄.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표.
● 암유전체 데이터베이스 분석을 통해 간암에서 특이적으로 활성화된 신호경로를 찾고 이를 저해하는 표적치료의 항암효과를 본 연구자가 구축한 간암모델을 이용해 항암 효능을 연구
● 여러 종류의 간암 모델들 (동물모델 및 오가노이드 모델)을 사용해 간암 내에서의 기질세포 활성화 정도와 약물 주입 후 종양 내 침투 정도를 연구
연구결과.
● 간암에서의 유전체 분석을 통한 YAP/TAZ 신호와 헤지호그 신호활성을 확인.
● 간암동물모델에서의 헤지호그 신호와 자가포식 작용에 핵심적인 역할을 하는 ATG7 녹다운 했을 때 암발생이 현격히 저해됨을 확인함.
● 간암 오가노이드와 간암 동물 모델에서 암의 미세환경에 나타나는 기질 활성정도에 따라 약물의 암 침투 정도에 차이가 남을 확인함. 또한 기질활성이 높을수록 약물의 암으로의 전달이 저해됨을 확인함
● 간암에서 기질활성은 YAP/TAZ 신호에 의해 유도됨을 확인함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 연구를 통해 간암에서 새로운 표적치료로서 헤지호그 신호 저해제와 오토파지 저해제, YAP/TAZ 저해제의 중요성을 밝힘. 특히 YAP/TAZ 신호는 암세포의 증식 뿐만 아니라 암의 미세환경과 기질 활성화를 촉진함을 밝힘. 이렇게 유도된 기질활성화는 항암약물의 암으로의 침투를 억제해 결국 약물의 항암효과를 떨어뜨릴 수 있음을 보여줌.
● 본 연구를 통한 간암에서 항암치료제의 종양 내 전달 및 침투의 한계성에 관한 결과는 향후 약물의 화학적인 저해능력 뿐 아니라 약물의 암 조직 내 전달력과 침투력의 중요성을 환기시키고 이 분야의 더 많은 개발과 연구를 촉진할 것임
● 간암의 경우 치료제에 대한 반응이 미미한 이유가 간암으로의 약물 전달이 원활하지 않기 때문임을 본 연구에서 보여줌. 향후 표적치료제의 간암으로의 전달 향상을 위한 임상연구를 촉진하며 이를 통해 기존 표적치료의 효과를 상당히 개선시킬 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구자가 수행하고자 했던 가설 ... 5
• 4) 최종목표 및 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과 ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 1) 학문적 측면 ... 14
• 2) 임상적 측면 ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 자체점검표 ... 15
• 7. 참고문헌 ... 16
• 끝페이지 ... 36