초록 ▼

□ 연구개요
<최종연구목표>
종양미세환경에서 adenosine에 의한 adenosine 수용체(A2AR)의 활성화가 치료내성 유방암세포의 종양진행 및 NK cell 관련 면역회피기전에 미치는 영향 및 기전규명

<세부목표>
1. 치료내성 유방암세포의 종양진행 및 치료내성획득에 adenosine과 adenosine 수용체(A2AR)의 역할과 작용기전 규명
2. 치료내성 유방암세포에 의한 NK cell 매개성 면역반응 억제에 대한 adenosine과 adenosine 수용체(A2AR)의 역할 연구

□ 연구개요
<최종연구목표>
종양미세환경에서 adenosine에 의한 adenosine 수용체(A2AR)의 활성화가 치료내성 유방암세포의 종양진행 및 NK cell 관련 면역회피기전에 미치는 영향 및 기전규명

<세부목표>
1. 치료내성 유방암세포의 종양진행 및 치료내성획득에 adenosine과 adenosine 수용체(A2AR)의 역할과 작용기전 규명
2. 치료내성 유방암세포에 의한 NK cell 매개성 면역반응 억제에 대한 adenosine과 adenosine 수용체(A2AR)의 역할 연구
3. 치료내성 유방암 xenograft 마우스 모델에서 종양진행 및 면역회피반응에 adenosine 수용체(A2AR)가 미치는 영향 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 치료내성 유방암세포의 종양진행 및 치료내성획득에 adenosine과 adenosine 수용체(A2AR)의 역할과 작용기전 규명
1) 유방암환자 조직에서 A2AR 발현과 유방암환자의 치료성적과의 연관성을 분석함.
2) 유방암세포에서 전이성 및 방사선 치료내성 획득에 따른 adenosine의 유리수준 및 A2AR mRNA 발현수준을 비교분석함.
3) 치료내성 유방암세포의 종양진행에 adenosine 매개 A2AR의 역할 및 AKT-β-catenin 경로를 통한 작용기전을 규명함.

2. 치료내성 유방암세포에 의한 NK cell 매개성 면역반응 억제에 대한 adenosine과 adenosine 수 용(A2AR)의 역할 연구
1) Adenosine에 A2AR 활성화가 RT-R-TNBC에서 NK cell 활성화 리간드 MICA/B의 발현을 감소시키고 억제 리간드인 HLA-E의 발현을 증가시킴을 규명함.
2) Adenosine에 의한 A2AR 활성화가 RT-R-TNBC에서 STAT-1 (Y701) 활성화를 통해 HLA-E 증가 및 공동배양한 NK cell에 의한 면역반응을 저하시킴을 규명함.

3. 치료내성 유방암 xenograft 마우스 모델에서 종양진행 및 면역회피반응에 adenosine 수용체(A2AR)가 미치는 영향 연구
1) A2AR는 RT-R-TNBC를 접종한 xenograft 마우스 모델에서 종양형성, 진행 및 폐전이를 증가시킴을 확인함.
2) A2AR 길항제(Ciforadenat^®) 및 anti-NKG2A 단클론 항체(Monalizumab^®) 투여시 RT-R-TNBC에 의한 in vivo 종양형성, 진행 및 폐전이를 유의성있게 억제시킴을 확인함(간독성 및 신장독성에는 영향을 미치지 않음).

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 종양미세환경에서 증가되어 있는 adenosine에 의한 A2AR의 활성화가 치료내성을 획득한 유방암세포의 진행 및 NK cell에 대한 면역회피에 미치는 기전을 규명하여 암치료에 대한 이해와 새로운 관점을 제시하였음.
● 암뿐 아니라 기타 면역질환에 대한 새로운 이해를 도울 수 있음.
● 암의 치료내성 극복 및 면역회피반응 극복을 위한 치료타겟을 제시함으로써 이를 이용한 암치료제 개발에 적용될 수 있을 것임.
● 궁극적으로 임상적인 암 치료성적을 향상시켜 암치료로 인한 개인적, 사회적 의료 비용의 감소효과를 기대하며, 암 치료성적 향상으로 국민건강증진 및 삶의 질 향상을 기대할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 16
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 16
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 1) 본 연구결과의 활용분야 ... 18
• 2) 추가연구의 필요성 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 38