초록 ▼

□ 연구개요
● 본 연구는 Dopamine receptor D2(DRD2) 저해에 의한 새로운 세포사멸 유도 기전 연구 및 표적치료제 후보물질 탬색 연구로 연구 목표 달성을 위하여 다음과 같은 연구를 수행하였음
● DRD2가 신규 항암 표적임을 검증하기 위하여 DRD2 발현 억제에 의한 세포사멸 유도를 통하여 개념 증명을 하였으며, 유전체학적 기법을 이용하여 DRD2의 조절 대상 유전자들을 탐색하였음
● 또한, DRD2 매개 신호전달기전 연구와 함께 세포 기반의 DRD2 특이적 저해제 탐색을 위한 플랫폼을 구축하고,

□ 연구개요
● 본 연구는 Dopamine receptor D2(DRD2) 저해에 의한 새로운 세포사멸 유도 기전 연구 및 표적치료제 후보물질 탬색 연구로 연구 목표 달성을 위하여 다음과 같은 연구를 수행하였음
● DRD2가 신규 항암 표적임을 검증하기 위하여 DRD2 발현 억제에 의한 세포사멸 유도를 통하여 개념 증명을 하였으며, 유전체학적 기법을 이용하여 DRD2의 조절 대상 유전자들을 탐색하였음
● 또한, DRD2 매개 신호전달기전 연구와 함께 세포 기반의 DRD2 특이적 저해제 탐색을 위한 플랫폼을 구축하고, 이를 이용한 신규 DRD2 특이적 저해제 후보물질 탐색을 수행하였음
● 후보물질 탐색에서 도출된 6종의 신규 DRD2 특이적 저해제 후보물질들의 항암활성을 주요 암종 유래 세포주에서 확인하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 연구 목표 대비 100% 달성하였으며 그 세부 내용은 다음과 같음.
첫째, Dopamine receptor D2(DRD2) 발현 억제에 의한 세포사멸의 검증 및 조절 대상 유전자 탐색 연구에서는 유형별 유방암 세포주에서 DRD2 발현 억제를 통한 DRD2 매개 세포사멸의 검증하였으며, DRD2 매개 차별발현유전자 (DEG)의 탐색 및 분석하여 DRD2 하위에서 조절되는 유전자들을 도출하였음
둘째, DRD2 매개 신호전달기전 연구 및 특이적 저해제 탐색을 위한 플랫폼 구축 연구에서는 DRD2 발현 억제에 의한 DRD2 매개 신호전달기전을 세포주기 조절인자 및 대표적인 세포 성장 및 생존 신호전달 경로인 JAK/STAT axis를 중심으로 확인하였으며, caspase cascade 활성화 및 mitochondria-mediated pathway와 관련된 주요 세포사멸기전들이 DRD2 발현 억제에 의해 활성화 됨과 함께 폐, 전립선 등 주요 암종 유래 암 세포주들에서도 공통적으로 일어남을 확인하였음. 또한 신규 합성된 DRD2 특이적 저해제의 탐색을 위하여 세포 기반의 DRD2 특이적 약물 탐색 플랫폼을 구축하였음
셋째, DRD2 특이적 저해제 탐색 및 주요 암종 유래 세포주에서의 항암 활성 탐색 연구에서는 기구축된 DRD2 특이적 저해제 탐색 플랫폼을 이용하여 신규 합성한 101종의 DRD2 특이적 저해제 후보물질들을 대상으로 탐색한 결과 총 6종의 신규 DRD2 선택적 저해제를 발굴하였으며, 이들 6종 신규 화합물의 세포사멸 활성을 주요 암종 유래 세포주에서 검증한 바 6종 모두 세포사멸을 유도함을 확인할 수 있었음

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 우선 본 연구과제의 연구 결과로 도출된 6종의 신규 DRD2 선택적 저해제에 대한 지적재산권을 출원하여 앞으로 독성 및 효능에 대한 추가적인 연구 수행과 신약으로의 개발 가능성을 높힐 계획임
● 도출된 6종의 신규 DRD2 선택적 저해제를 적용할 수 있는 종양 질환 모델을 선별하여 효능 연구를 수행함으로써 후보물질들을 적용할 수 있는 적합한 질환군을 명확히 함으로써 후보물질들의 가치를 높힐 수 있을 것으로 생각됨
● 지적재산권 출원 후에는 연구 결과들을 정리하여 3~4편의 SCIE급 저널에 학술논문을 게재할 계획임
● 본 연구 결과는 최근 대두되고 있는 정밀의료 기반 표적 신약 개발 개념에 부합하는 연구로 정밀의료의 발전과 정착에 기여할 것으로 기대되며, 신규 후보물질 6종의 명확한 작용기전과 환자 선별에 사용할 수 있는 바이오마커의 탐색이 추가적인 연구로 필요할 것으로 생각됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 목적 ... 4
• 나. 연구개발의 필요성 ... 4
• 다. 본 연구의 연구 가설 ... 4
• 라. 연구 가설의 근거 ... 5
• 마. 최종 및 연차별 연구개발 목표 ... 6
• 바. 연구범위 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 가. 연차별 연구목표 및 연구내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 자체점검표 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• 끝페이지 ... 28