선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 따라서 본 연구에서는 이부프로펜을 리신염(l 및 dl체)으로 합성하여 용해도를 높이고 이에 따른 흡수속도를 증가시켜 새로운 해열진통제로서의 제제개발 가능성을 평가하고자 하였다. 이를 위해 합성된 이부프로펜 리신염을 흰쥐에 정맥 및 경구투여 후 혈장중 농도를 측정하여 속도론적으로 해석하였다.
- 이를 위해 합성된 이부프로펜 리신염을 흰쥐에 정맥 및 경구투여 후 혈장중 농도를 측정하여 속도론적으로 해석하였다. 또한 이부프로펜과 이부프로펜 리신염의 이성체간의 생체이용률을 평가하고자 하였다.
가설 설정
- 경구투여한 경우에는 얻어진 혈장중 약물농도-시간 데이타를 흡수부위를 가정한 선형 2-컴파트먼트 모델에 따라 속도론적으로 해석하였다. 얻어진 혈장중 농도-시간 데이터로부터 흡수속도정수(ka) 및 흡수 소실반감기(t1/2,a)를 산출하였다.
제안 방법
- 여기서 AUC 및 AUMC는 사다리꼴면적공식 및 extrapolation법의 합으로 산출하였으며, MRT는 평균체류시간, CLt는 전신 클리어런스, Vdss는 정상상태 분포용적을 각각 나타낸다. 또한, 절대생체이용률(ABA, %)은 정맥주사시의 AUC에 대한 경구투여시의 AUC의 비율에 투여용량을 보정하여 산출하였으며, 상대생체이용률(RBA, %)은 이부프로펜 경구투여시의 AUC에 대한 리신염의 경구투여시의 AUC의 비율에 투여용량을 보정하여 산출하였다.
- 비선광도 측정 − 선광도측정기(Jasco Co., DIP-370)를 이용하여 IBL-l, IBL-dl, l-Lsy, dl-Lys 각 시료의 최종농도가 1% w/v 되도록 물에 녹인 후 측정하였다.
- 약물을 정맥주사한 후 얻은 혈장 중 약물농도-시간 데이터를 다음과 같이 전형적인 선형 2-컴파트먼트 모델에 따라 속도론적으로 해석하였다.
- 흰쥐가 마취로부터 회복된 후에 이부프로펜(IB), 이부프로펜-l-리신염(IBL-l) 및 이부프로펜-dl-리신염(IBL-dl)을 각각 이부프로펜으로서 50 mg/kg을 정맥 또는 경구투여하였다. 약물투여 후 혈액을 대퇴동맥으로부터 경시적으로 채취하였다. 채혈시에는 매회 약 250 µl의 혈액을 마이크로튜브에 받아서 탁상용 원심분리기를 사용하여 원심분리 후 얻어진 혈장 100 µl를 정량에 사용하였다.
- 시간 0에서 마지막 채혈시간까지의 혈장 중 농도 곡선하 면적(AUCt)은 사다리꼴 면적 공식의 합으로부터 산출하였다. 여기서 AUC 및 AUMC는 사다리꼴면적공식 및 extrapolation법의 합으로 산출하였으며, MRT는 평균체류시간, CLt는 전신 클리어런스, Vdss는 정상상태 분포용적을 각각 나타낸다. 또한, 절대생체이용률(ABA, %)은 정맥주사시의 AUC에 대한 경구투여시의 AUC의 비율에 투여용량을 보정하여 산출하였으며, 상대생체이용률(RBA, %)은 이부프로펜 경구투여시의 AUC에 대한 리신염의 경구투여시의 AUC의 비율에 투여용량을 보정하여 산출하였다.
- 8 mMol)을 이 액에 서서히 가하면서 상온에서 1시간 동안 교반한 다음 여과하여 과량의 이부프로펜을 제거하였다. 여액을 동결건조하여 이부프로펜-l-리신염(IBL-l)과 이부프로펜-dl-리신염(IBL-dl)을 얻었다.
- 원심분리한 다음 상징액 1.8 ml를 취하여 질소기류하에서 증발시킨 다음 이동상 80 µl를 가하여 용해시킨 후 20 µl를 주입하여 HPLC 방법으로 혈중 이부프로펜의 양을 측정하였다.
- 융점 측정 − 자동융점측정기(Mettler Co., FP 90)를 사용하여 모세관에 시료를 채운 후 융점 부근에서 1분간 1℃씩 온도가 상승하도록 조작하면서 액정표시부에 나타난 IB, IBL-l, IBL-dl, l-Lsy, dl-Lys의 융점을 측정하였다.
- 따라서 본 연구에서는 이부프로펜을 리신염(l 및 dl체)으로 합성하여 용해도를 높이고 이에 따른 흡수속도를 증가시켜 새로운 해열진통제로서의 제제개발 가능성을 평가하고자 하였다. 이를 위해 합성된 이부프로펜 리신염을 흰쥐에 정맥 및 경구투여 후 혈장중 농도를 측정하여 속도론적으로 해석하였다. 또한 이부프로펜과 이부프로펜 리신염의 이성체간의 생체이용률을 평가하고자 하였다.
- 이부프로펜리신염의 합성은 이부프로펜(IB)에 l-리신(l-Lys) 또는 dl-리신(dl-Lys)을 반응시켜 염을 형성하는 방법으로 하였다. 물을 용매로 하여 l- 또는 dl-Lys 약 1 g(6.
- 정맥주사 후 얻어진 혈장 중 농도(C)-시간(t) 데이터를 위식에 비선형최소자승법으로 피팅(fitting)하여 각 파라미터를 산출하였다. 기타 속도론적 파라미터를 구하는 식은 다음과 같다.
- 핵자기공명스펙트럼 − 200 MHz 핵자기공명광도계(Bruker Co., NMR AC 200)를 이용하여 측정하였다.
- )를 삽관하였다. 흰쥐가 마취로부터 회복된 후에 이부프로펜(IB), 이부프로펜-l-리신염(IBL-l) 및 이부프로펜-dl-리신염(IBL-dl)을 각각 이부프로펜으로서 50 mg/kg을 정맥 또는 경구투여하였다. 약물투여 후 혈액을 대퇴동맥으로부터 경시적으로 채취하였다.
- 흰쥐를 에텔로 가볍게 마취시킨 후 좌측 대퇴부 동맥 및 정맥에 폴리에틸렌 튜브(PE-50, Intramedic, Clay Adams, U.S.A.)를 삽관하였다. 흰쥐가 마취로부터 회복된 후에 이부프로펜(IB), 이부프로펜-l-리신염(IBL-l) 및 이부프로펜-dl-리신염(IBL-dl)을 각각 이부프로펜으로서 50 mg/kg을 정맥 또는 경구투여하였다.
대상 데이터
- (PU-980)을 사용하였으며, 컬럼은 Waters C18(5 µm, 250×4.6 mm)을 사용하였다.
- 이부프로펜은 화덕약품주식회사(인천시, 대한민국)에서 구입하였으며, 아세토니트릴(ACN) 및 메탄올(MeOH)은 Fisher Scientific Co.(Pittsburgh, U.S.A.)에서 구입하였다. 에탄올(EtOH)은 Hayman Co.
- (Tokyo, Japan), 탁상용원심분리기(Model Microfuge E)는 Beckman Industries(Fullerton CA, Germany), 진탕기(Model Muti-Pulse)는 Glas-Col Co.(Terre Haute, U.S.A.)의 기기를 사용하였다.
- 실험동물로는 체중 200~250 g의 웅성 Sprague Dawley® 흰쥐(rat)를 샘타코(경기도 안성, 한국)로부터 구입하여 약학대학 동물사육장에서 항온, 항습 조건하에서 물(상수)과 사료(삼양유지사료, 강원도, 원주, 한국)를 자유로이 공급하면서 약 1주간의 순화기간을 거친 후, 실험에 사용하였다.
- 6 mm)을 사용하였다. 이동상으로는 0.05 M 인산완충액(pH 3.0)과 아세토니트릴 혼합액(48 : 52 v/v%)을 사용하였으며 유속은 1.0 ml/min으로, 검출파장은 자외부 220 nm에서 측정하였다. 이부프로펜 및 내부표준물질(mefenamic acid)의 유지시간은 각각 8분대 및 12분대이었으며, 분석조건에서 기타 성분들과 잘 분리되어 특이성이 있음을 알 수 있었다.
이론/모형
- 합성된 이부프로펜-l-리신염(IBL-l) 및 이부프로펜-dl-리신염(IBL-dl) 중 이부프로펜(IB)의 함량을 HPLC법에 따라 측정하였다. 각각 이론치에 대해 100.
성능/효과
- 5에 나타내었다. IBL-l 및 IBL-dl 경구투여 후 최대 혈장 중 농도(Cmax)는 IB에 비해 증가되었으며, Cmax 출현시간인 Tmax는 감소되었다. 혈장 중 농도-시간 데이터로부터 속도론적 파라미터를 산출하여 Table IV에 나타내었다.
- 혈장 중 농도-시간 데이터로부터 속도론적 파라미터를 산출하여 Table IV에 나타내었다. IBL-l과 IBL-dl의 혈중농도곡선하면적(AUC) 및 절대생체이용률(ABA)은 IB의 결과에 비해 유의한 차이가 없었으나, 흡수속도정수(ka)는 IB의 결과에 비해 증가되었다. 즉 IBL-l과 IBL-dl은 모두 IB에 비해 빠른 흡수를 나타냄을 알 수 있었다.
- 혈장 중 농도-시간 데이터로부터 속도론적 파라미터를 산출하여 Table III에 나타내었다. IBL-l의 정상상태분포용적(Vdss)은 IB 및 IBL-dl 군에 비해 증가되었으나 각 속도정수, 전신클리어런스(CLt) 및 AUC는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
- 또한 리신염의 경우 이부프로펜에 비해 흡수속도정수(ka)가 증가하였다. 따라서 리신염은 경구투여시 이부프로펜에 비하여 수용성이 증가되고 빠른 흡수를 나타내는 것으로 평가되었다.
- 999)로 5~1000 µg/ml 범위에서 양호한 직선성을 나타내었다. 또한 본 분석방법의 정밀성 CV% 및 정확성 편차는 일내 및 일간 값 모두 14% 이하이었다. 이로부터 흰쥐 혈장 중 이부프로펜에 대한 본 HPLC 분석법은 시험에 이용될 수 있는 충분한 감도, 특이성, 직선성, 정확성 및 정밀성을 갖고 있음을 알 수 있었다.
- 이부프로펜의 l- 및 dl-리신염을 제조하여 물리화학적 특성을 검토한 결과, 이부프로펜 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)은 두 이성체 간 UV 및 NMR 스펙트럼의 차이를 보이지 않았으며, 이부프로펜은 리신과 화학적인 복합염을 형성함을 알 수 있었다. 또한, IBL-dl 및 dl-Lys은 라세믹체이기 때문에 선광성을 나타내지 않았으나, l-Lys과 IBL-l은 광학적 우선성을 나타냄을 확인할 수 있었다. 정맥투여 약물동력학 결과에서는 이부프로펜 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)이 이부프로펜의 결과에 비해 속도정수, 전신클리어런스 및 AUC는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
- 또한 본 분석방법의 정밀성 CV% 및 정확성 편차는 일내 및 일간 값 모두 14% 이하이었다. 이로부터 흰쥐 혈장 중 이부프로펜에 대한 본 HPLC 분석법은 시험에 이용될 수 있는 충분한 감도, 특이성, 직선성, 정확성 및 정밀성을 갖고 있음을 알 수 있었다.
- 0 ml/min으로, 검출파장은 자외부 220 nm에서 측정하였다. 이부프로펜 및 내부표준물질(mefenamic acid)의 유지시간은 각각 8분대 및 12분대이었으며, 분석조건에서 기타 성분들과 잘 분리되어 특이성이 있음을 알 수 있었다.
- 이부프로펜의 l- 및 dl-리신염을 제조하여 물리화학적 특성을 검토한 결과, 이부프로펜 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)은 두 이성체 간 UV 및 NMR 스펙트럼의 차이를 보이지 않았으며, 이부프로펜은 리신과 화학적인 복합염을 형성함을 알 수 있었다. 또한, IBL-dl 및 dl-Lys은 라세믹체이기 때문에 선광성을 나타내지 않았으나, l-Lys과 IBL-l은 광학적 우선성을 나타냄을 확인할 수 있었다.
- 자외부 흡수스펙트럼의 결과처럼 리신(l-Lsy 및 dl-Lys) 또는 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)은 모두 두 이성체간 핵자기공명스펙트럼의 차이는 없었다(Fig. 3). IB, 리신 및 리신염에 결합되어 있는 1H-NMR 피크의 위치를 Table II에 나타내었다.
- 또한, IBL-dl 및 dl-Lys은 라세믹체이기 때문에 선광성을 나타내지 않았으나, l-Lys과 IBL-l은 광학적 우선성을 나타냄을 확인할 수 있었다. 정맥투여 약물동력학 결과에서는 이부프로펜 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)이 이부프로펜의 결과에 비해 속도정수, 전신클리어런스 및 AUC는 유의한 차이를 나타내지 않았다. 한편, 경구투여시에는 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)의 Cmax가 이부프로펜에 비해 증가되었고 Tmax는 감소되었다.
- IBL-l과 IBL-dl의 혈중농도곡선하면적(AUC) 및 절대생체이용률(ABA)은 IB의 결과에 비해 유의한 차이가 없었으나, 흡수속도정수(ka)는 IB의 결과에 비해 증가되었다. 즉 IBL-l과 IBL-dl은 모두 IB에 비해 빠른 흡수를 나타냄을 알 수 있었다. 이는 속효성을 요구하는 IB의 경구투여시 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)을 사용하면 Cmax가 약간 증가하며 Tmax는 유의성 있게 빨라진다는 긍정적인 결과를 나타내 주고 있다.
- 정맥투여 약물동력학 결과에서는 이부프로펜 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)이 이부프로펜의 결과에 비해 속도정수, 전신클리어런스 및 AUC는 유의한 차이를 나타내지 않았다. 한편, 경구투여시에는 리신염(IBL-l 및 IBL-dl)의 Cmax가 이부프로펜에 비해 증가되었고 Tmax는 감소되었다. 또한 리신염의 경우 이부프로펜에 비해 흡수속도정수(ka)가 증가하였다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.