허혈성 뇌손상은 세포내 과량의 cytotoxic 칼슘이온은 NOS의 활성화 및 과량의 NO 생성을 통해 reactive oxygen species (ROS, RNS)를 발생시킨다. 또한 mitochondria에 있어 증가된 칼슘이온은 oxidative phosphorylation을 uncoupling시킴으로써 에너지 공급을 더욱 감소시키고 free radical들의 생성 증가를 초래한다. 이와 같은 free radical들은 DNA 손상 외에도 lipid peroxidation에 의해 ...
허혈성 뇌손상은 세포내 과량의 cytotoxic 칼슘이온은 NOS의 활성화 및 과량의 NO 생성을 통해 reactive oxygen species (ROS, RNS)를 발생시킨다. 또한 mitochondria에 있어 증가된 칼슘이온은 oxidative phosphorylation을 uncoupling시킴으로써 에너지 공급을 더욱 감소시키고 free radical들의 생성 증가를 초래한다. 이와 같은 free radical들은 DNA 손상 외에도 lipid peroxidation에 의해 세포막을 손상시킨다. 따라서 최근에는 이런 free radical들에 의한 뇌신경세포의 손상을 방지하기 위하여 항산화제를 뇌졸중 치료제로서 많이 연구하고 있다. 플라보노이드 계열의 polyphenol류의 화합물에는 항산화 활성이 많이 존재하며, 그 약리 효과는 이들을 함유한 식품을 섭취할 때 심장병, 동맥경화증과 같은 심혈관계 질환, 암 등에 대한 예방 효과가 있다는 것이 오래 전부터 민간에 널리 알려져 왔다. 하지만, 현재까지 알려진 플라보노이드와 같은 polyphenol류의 천연 항산화제들은 대부분 뇌졸증 치료제로 사용되기에는 항산화 효과가 만족할 수준에 미치지 못하거나 뇌관문(BBB)투과성 또한 임상시험의 어려움에 따른 효능 입증 실패 등의 문제점들로 인하여 치료제로의 개발에 많은 어려움이 있어 왔다. 본 연구에서는 이에 대표적인 항산화물질인 비타민 E 및 C및 그의 유도체들 보다 우수한 항산화 물질을 체계적으로 확립해 나가고자 여러 플라보노이드 계열 중 quercetin, luteolin, tricetin 유도체를 Baker-Venkatarman, cyclodehydrogenation, aldol condensation등의 반응을 사용하여 합성하였다. 이 후에 아민기와 glucoside를 포함하고 있는 알킬 그룹을 결합시켜 다양한 quercetin, luteolin, tricetin 유도체를 합성하여 이들의 DPPH, XOD, XO/XOD 등을 저해하는 in vitro검색 뿐만 아니라 LPO저해하는 in vivo검색을 하였다. 본 연구에서 합성된 quercetin, luteolin, tricetin의 항산화 활성은 각각의 화합물마다 차이를 보였다. 아민염 또는 glucoside가 치환된 quercetin, luteolin, tricetin 유도체들은 대조 물질인 비타민 C와 비슷하거나 우수한 항산화 활성을 가지고 있음을 보여 주었다. 또한 대조 물질인 trolox보다 모두 우수한 항산화 활성을 가지고 있음을 보여 주었다.
허혈성 뇌손상은 세포내 과량의 cytotoxic 칼슘이온은 NOS의 활성화 및 과량의 NO 생성을 통해 reactive oxygen species (ROS, RNS)를 발생시킨다. 또한 mitochondria에 있어 증가된 칼슘이온은 oxidative phosphorylation을 uncoupling시킴으로써 에너지 공급을 더욱 감소시키고 free radical들의 생성 증가를 초래한다. 이와 같은 free radical들은 DNA 손상 외에도 lipid peroxidation에 의해 세포막을 손상시킨다. 따라서 최근에는 이런 free radical들에 의한 뇌신경세포의 손상을 방지하기 위하여 항산화제를 뇌졸중 치료제로서 많이 연구하고 있다. 플라보노이드 계열의 polyphenol류의 화합물에는 항산화 활성이 많이 존재하며, 그 약리 효과는 이들을 함유한 식품을 섭취할 때 심장병, 동맥경화증과 같은 심혈관계 질환, 암 등에 대한 예방 효과가 있다는 것이 오래 전부터 민간에 널리 알려져 왔다. 하지만, 현재까지 알려진 플라보노이드와 같은 polyphenol류의 천연 항산화제들은 대부분 뇌졸증 치료제로 사용되기에는 항산화 효과가 만족할 수준에 미치지 못하거나 뇌관문(BBB)투과성 또한 임상시험의 어려움에 따른 효능 입증 실패 등의 문제점들로 인하여 치료제로의 개발에 많은 어려움이 있어 왔다. 본 연구에서는 이에 대표적인 항산화물질인 비타민 E 및 C및 그의 유도체들 보다 우수한 항산화 물질을 체계적으로 확립해 나가고자 여러 플라보노이드 계열 중 quercetin, luteolin, tricetin 유도체를 Baker-Venkatarman, cyclodehydrogenation, aldol condensation등의 반응을 사용하여 합성하였다. 이 후에 아민기와 glucoside를 포함하고 있는 알킬 그룹을 결합시켜 다양한 quercetin, luteolin, tricetin 유도체를 합성하여 이들의 DPPH, XOD, XO/XOD 등을 저해하는 in vitro검색 뿐만 아니라 LPO저해하는 in vivo검색을 하였다. 본 연구에서 합성된 quercetin, luteolin, tricetin의 항산화 활성은 각각의 화합물마다 차이를 보였다. 아민염 또는 glucoside가 치환된 quercetin, luteolin, tricetin 유도체들은 대조 물질인 비타민 C와 비슷하거나 우수한 항산화 활성을 가지고 있음을 보여 주었다. 또한 대조 물질인 trolox보다 모두 우수한 항산화 활성을 가지고 있음을 보여 주었다.
Flavonoids are phenolic substances isolated from a wide range of vascular plants, with over 8000 individual compounds known. They act in plants as antioxidants, antimicrobials, photoreceptors, visual attractors, feeding repellants, and for light screening. Many studies have suggested that flavonoids...
Flavonoids are phenolic substances isolated from a wide range of vascular plants, with over 8000 individual compounds known. They act in plants as antioxidants, antimicrobials, photoreceptors, visual attractors, feeding repellants, and for light screening. Many studies have suggested that flavonoids exhibit biological activities, including antiallergenic, antiviral, antiinflammatory, and vasodilating actions. However, most interest has been devoted to the antioxidant activity of flavonoids, which is due to their ability to reduce free radical formation and to scavenge free radicals. The capacity of flavonoids to act as antioxidants in vitro has been the subject of several studies in the past years, and important structure-activity relationships of the antioxidant activity have been established. This paper presents the in vivo antioxidant activity and effects in vitro antioxidant activity of flavonoids classes (luteolin, tricetin). The activity of flavonoids classes (luteolin, tricetin) as inhibitors of xanthine oxidase and as scavengers of the superoxide radical produced by the action of the enzyme xanthine oxidase, as inhibition of lipid peroxidation was investigated. A series of luteolin, tricetin derivatives (8, 9) were efficiently prepared by mono, O –alkylation at A-ring of flavonoids that containing a hydroxy, free catechol or trihydroxy at B-ring for structure & antioxidant activity relationship. In this series, the luteolin and tricetin derivatives (8, 9) showed more good inhibitory activities against antioxidant than the activity of vitamine C and trolox.
Flavonoids are phenolic substances isolated from a wide range of vascular plants, with over 8000 individual compounds known. They act in plants as antioxidants, antimicrobials, photoreceptors, visual attractors, feeding repellants, and for light screening. Many studies have suggested that flavonoids exhibit biological activities, including antiallergenic, antiviral, antiinflammatory, and vasodilating actions. However, most interest has been devoted to the antioxidant activity of flavonoids, which is due to their ability to reduce free radical formation and to scavenge free radicals. The capacity of flavonoids to act as antioxidants in vitro has been the subject of several studies in the past years, and important structure-activity relationships of the antioxidant activity have been established. This paper presents the in vivo antioxidant activity and effects in vitro antioxidant activity of flavonoids classes (luteolin, tricetin). The activity of flavonoids classes (luteolin, tricetin) as inhibitors of xanthine oxidase and as scavengers of the superoxide radical produced by the action of the enzyme xanthine oxidase, as inhibition of lipid peroxidation was investigated. A series of luteolin, tricetin derivatives (8, 9) were efficiently prepared by mono, O –alkylation at A-ring of flavonoids that containing a hydroxy, free catechol or trihydroxy at B-ring for structure & antioxidant activity relationship. In this series, the luteolin and tricetin derivatives (8, 9) showed more good inhibitory activities against antioxidant than the activity of vitamine C and trolox.
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