LC-ESI-MS/MS를 이용한 혈장 중 아토르바스타틴의 분석 및 생물학적동등성시험에 응용 Determination of atorvastatin in human plasma by LC-ESI-MS/MS and its application to a bioequivalence study원문보기
본 연구에서는 HMG-CoA 환원효소에 경쟁적 저해제인 아토르바스타틴을 대상으로 LC-ESI-MS/MS를 이용한 고감도 분석법을 확립하고, 한국인을 대상으로한 생물학적동등성시험에 응용하였다. 내부표준물질로 로바스타틴을 사용하였고, 추출용매로 MTBE를 사용하였으며, 질소기류 하에서 추출액을 건조한 후 증류수와 아세토니트릴의 혼액 (50/50, v/v)으로 재분산하였다. YMC-Pack Pro C18 RS (2.0 × 100 mm, 3 μm) 칼럼에, 1 mM ...
본 연구에서는 HMG-CoA 환원효소에 경쟁적 저해제인 아토르바스타틴을 대상으로 LC-ESI-MS/MS를 이용한 고감도 분석법을 확립하고, 한국인을 대상으로한 생물학적동등성시험에 응용하였다. 내부표준물질로 로바스타틴을 사용하였고, 추출용매로 MTBE를 사용하였으며, 질소기류 하에서 추출액을 건조한 후 증류수와 아세토니트릴의 혼액 (50/50, v/v)으로 재분산하였다. YMC-Pack Pro C18 RS (2.0 × 100 mm, 3 μm) 칼럼에, 1 mM 암모늄아세테이트완충용액과 아세토니트릴의 혼액 (30/70, v/v, pH=5.0)을 250 μL/min의 유속으로 흘려 혈장 중 아토르바스타틴의 농도를 분석하였다. 아토르바스타틴과 내부표준물질의 피크 검출은 tandem mass spectrometry를 이용하였고, MRM (multiple reaction monitoring) mode로 검출하여 혈장 중 방해물질의 영향을 받지 않고 분석할 수 있었다. 아토르바스타틴과 내부표준물질의 precusor ion으로 m/z 559.2와 m/z 405.1의 수소화된 분자이온을 선택하였고, 생성된 product ion으로 m/z 440.3과 m/z 199.3을 선택하여 모니터링하였다. 아토르바스타틴의 혈장 중 정량 한계농도는 0.1 ng/mL로 우수한 감도를 보였고, 0.1~100 ng/mL의 농도 범위에서 직선성과 높은 정확성 및 정밀성을 확인하였다. 확립한 분석법을 생물학적동등성시험에 응용하였을 때, 대조약의 평균 AUCt는 113.00±39.16 ng·hr/mL, 시험약의 평균 AUCt는 110.90±40.30 ng·hr/mL이었고, 평균 Cmax는 각각 27.80±13.08 ng/mL과 26.32±12.50 ng/mL이었다.
본 연구에서는 HMG-CoA 환원효소에 경쟁적 저해제인 아토르바스타틴을 대상으로 LC-ESI-MS/MS를 이용한 고감도 분석법을 확립하고, 한국인을 대상으로한 생물학적동등성시험에 응용하였다. 내부표준물질로 로바스타틴을 사용하였고, 추출용매로 MTBE를 사용하였으며, 질소기류 하에서 추출액을 건조한 후 증류수와 아세토니트릴의 혼액 (50/50, v/v)으로 재분산하였다. YMC-Pack Pro C18 RS (2.0 × 100 mm, 3 μm) 칼럼에, 1 mM 암모늄 아세테이트 완충용액과 아세토니트릴의 혼액 (30/70, v/v, pH=5.0)을 250 μL/min의 유속으로 흘려 혈장 중 아토르바스타틴의 농도를 분석하였다. 아토르바스타틴과 내부표준물질의 피크 검출은 tandem mass spectrometry를 이용하였고, MRM (multiple reaction monitoring) mode로 검출하여 혈장 중 방해물질의 영향을 받지 않고 분석할 수 있었다. 아토르바스타틴과 내부표준물질의 precusor ion으로 m/z 559.2와 m/z 405.1의 수소화된 분자이온을 선택하였고, 생성된 product ion으로 m/z 440.3과 m/z 199.3을 선택하여 모니터링하였다. 아토르바스타틴의 혈장 중 정량 한계농도는 0.1 ng/mL로 우수한 감도를 보였고, 0.1~100 ng/mL의 농도 범위에서 직선성과 높은 정확성 및 정밀성을 확인하였다. 확립한 분석법을 생물학적동등성시험에 응용하였을 때, 대조약의 평균 AUCt는 113.00±39.16 ng·hr/mL, 시험약의 평균 AUCt는 110.90±40.30 ng·hr/mL이었고, 평균 Cmax는 각각 27.80±13.08 ng/mL과 26.32±12.50 ng/mL이었다.
A sensitive method for quantitation of atorvastatin in human plasma was established and validated using liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS). Lovastatin was used as internal standard. The analyte and internal standard in human plasma sample ...
A sensitive method for quantitation of atorvastatin in human plasma was established and validated using liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS). Lovastatin was used as internal standard. The analyte and internal standard in human plasma sample were extracted with methyl tert-butyl ether (MTBE). The organic phase was evaporated under gentle stream of nitrogen, and the residue was reconstituted in 150 μL of water/acetonitrile (50/50, v/v) and then injected into Pack-Pro C18 RS (2.0 × 100 mm, 3.0 μm particle size) column. Mobile phase consisted of 1 mM ammonium acetate/acetonitrile (30/70, v/v, pH=5.0 with acetic acid) and flow rate was 250 μL/min. Using multiple reaction monitoring (MRM) mode in MS/MS, atorvastatin and lovastatin were detected without severe interferences from the human plasma matrix. Atorvastatin produced a protonated molecular ion ([M+H]^(+)) at m/z 559.2 and a corresponding product ion at m/z 440.3. Internal standard produced a protonated molecular ion ([M+H]^(+)) at m/z 405.1 and a corresponding product ion at m/z 199.3. Detection of atorvastatin in human plasma was accurate and precise, with lower limit of quantitation (LLOQ) at 0.1 ng/mL and calibration curve was linear over a concentration range of 0.1~100 ng/mL. The established method was suitable for the determination of atorvastatin in human plasma and well applicable to a bioequivalence study. The mean AUC_(t) were 113.00±39.16 ng·hr/mL and 110.90±40.30 ng·hr/mL, while the mean C_(max) were 27.80±13.08 ng/mL and 26.32±12.50 ng/mL for the reference and test preparation, respectively.
A sensitive method for quantitation of atorvastatin in human plasma was established and validated using liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS). Lovastatin was used as internal standard. The analyte and internal standard in human plasma sample were extracted with methyl tert-butyl ether (MTBE). The organic phase was evaporated under gentle stream of nitrogen, and the residue was reconstituted in 150 μL of water/acetonitrile (50/50, v/v) and then injected into Pack-Pro C18 RS (2.0 × 100 mm, 3.0 μm particle size) column. Mobile phase consisted of 1 mM ammonium acetate/acetonitrile (30/70, v/v, pH=5.0 with acetic acid) and flow rate was 250 μL/min. Using multiple reaction monitoring (MRM) mode in MS/MS, atorvastatin and lovastatin were detected without severe interferences from the human plasma matrix. Atorvastatin produced a protonated molecular ion ([M+H]^(+)) at m/z 559.2 and a corresponding product ion at m/z 440.3. Internal standard produced a protonated molecular ion ([M+H]^(+)) at m/z 405.1 and a corresponding product ion at m/z 199.3. Detection of atorvastatin in human plasma was accurate and precise, with lower limit of quantitation (LLOQ) at 0.1 ng/mL and calibration curve was linear over a concentration range of 0.1~100 ng/mL. The established method was suitable for the determination of atorvastatin in human plasma and well applicable to a bioequivalence study. The mean AUC_(t) were 113.00±39.16 ng·hr/mL and 110.90±40.30 ng·hr/mL, while the mean C_(max) were 27.80±13.08 ng/mL and 26.32±12.50 ng/mL for the reference and test preparation, respectively.
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