목적: 청열약이 Drug Metabolism에 관여하는 효소의 일원인 Cytochrome P450 3A4를 억제하는 작용이 있는지를 Human Liver Microsome을 사용하여, LC/MS-MS로 측정하여 알아보았다. 실험 : Human Liver Microsome에서 CYP 3A4 inhibition 효과를 확인하기 위해, 가장 대표적인 CYP 3A4 inhibitor로 알려진 ketoconazole의 효과를 control로 사용한 DMSO(Dimethyl sulfoxide)와 함께 측정하여 비교, 확인하였다. 다음으로 청열약을 대표하는 다섯 가지의 한약재를 10, 20, 30, 40, 50 ㎍/㎖의 농도로 희석하여, 각각의 농도에서의 CYP 3A4 ...
목적: 청열약이 Drug Metabolism에 관여하는 효소의 일원인 Cytochrome P450 3A4를 억제하는 작용이 있는지를 Human Liver Microsome을 사용하여, LC/MS-MS로 측정하여 알아보았다. 실험 : Human Liver Microsome에서 CYP 3A4 inhibition 효과를 확인하기 위해, 가장 대표적인 CYP 3A4 inhibitor로 알려진 ketoconazole의 효과를 control로 사용한 DMSO(Dimethyl sulfoxide)와 함께 측정하여 비교, 확인하였다. 다음으로 청열약을 대표하는 다섯 가지의 한약재를 10, 20, 30, 40, 50 ㎍/㎖의 농도로 희석하여, 각각의 농도에서의 CYP 3A4 효소 활성을 앞의 두 가지 control들과 비교하여 실험하였다. 이 실험은 한약재가 Herb-Drug interaction 또는 Herb-Herb interaction에서 다른 약재 및 한약재와 같이 투여하였을 때 어떤 상호작용을 일으킬 수 있는지를 알아보는 실험의 첫걸음이 되며, 그러기에 CYP isoform들 중에서 가장 많은 비중을 차지하는 CYP 3A4를 선택하여 실험을 진행하였다. 결과 : 청열약 중 금은화, 목단피, 진피, 치자, 황금의 다섯 가지 한약재들의 다양한 농도가 Human Liver Microsome에서 약물대사와 관련된 효소 CYP 3A4의 발현이 Ketoconazole과 DMSO에 비하여 어떠한 차이를 나타내는지를 확인하였다. 그 결과, 다섯 약재 중 네 종류의 한약재들의 대부분이 control보다 높은 수치를 나타내었으나, 치자의 경우 최고 34%의 억제율을 보여줌으로써 CYP 3A4 inhibition에 대한 유의성을 보였음을 알 수 있었다. 즉 치자는 CYP 3A4억제를 하는데 있어서 가장 가능성이 높은 한약재가 되었음을 결과를 통해 나타내주었다. 결론 : 이상의 연구결과로 볼 때 한약재에 의한 약물대사 효소 반응이 일어남은 확실하지만, 치자의 한약재에 대해 kinetic study, 세포 및 동물 실험과 더 나아가 임상실험과 같은 한약재의 CYP 3A4 반응성 조절에 대한 더 세부적인 실험이 요구된다.
목적: 청열약이 Drug Metabolism에 관여하는 효소의 일원인 Cytochrome P450 3A4를 억제하는 작용이 있는지를 Human Liver Microsome을 사용하여, LC/MS-MS로 측정하여 알아보았다. 실험 : Human Liver Microsome에서 CYP 3A4 inhibition 효과를 확인하기 위해, 가장 대표적인 CYP 3A4 inhibitor로 알려진 ketoconazole의 효과를 control로 사용한 DMSO(Dimethyl sulfoxide)와 함께 측정하여 비교, 확인하였다. 다음으로 청열약을 대표하는 다섯 가지의 한약재를 10, 20, 30, 40, 50 ㎍/㎖의 농도로 희석하여, 각각의 농도에서의 CYP 3A4 효소 활성을 앞의 두 가지 control들과 비교하여 실험하였다. 이 실험은 한약재가 Herb-Drug interaction 또는 Herb-Herb interaction에서 다른 약재 및 한약재와 같이 투여하였을 때 어떤 상호작용을 일으킬 수 있는지를 알아보는 실험의 첫걸음이 되며, 그러기에 CYP isoform들 중에서 가장 많은 비중을 차지하는 CYP 3A4를 선택하여 실험을 진행하였다. 결과 : 청열약 중 금은화, 목단피, 진피, 치자, 황금의 다섯 가지 한약재들의 다양한 농도가 Human Liver Microsome에서 약물대사와 관련된 효소 CYP 3A4의 발현이 Ketoconazole과 DMSO에 비하여 어떠한 차이를 나타내는지를 확인하였다. 그 결과, 다섯 약재 중 네 종류의 한약재들의 대부분이 control보다 높은 수치를 나타내었으나, 치자의 경우 최고 34%의 억제율을 보여줌으로써 CYP 3A4 inhibition에 대한 유의성을 보였음을 알 수 있었다. 즉 치자는 CYP 3A4억제를 하는데 있어서 가장 가능성이 높은 한약재가 되었음을 결과를 통해 나타내주었다. 결론 : 이상의 연구결과로 볼 때 한약재에 의한 약물대사 효소 반응이 일어남은 확실하지만, 치자의 한약재에 대해 kinetic study, 세포 및 동물 실험과 더 나아가 임상실험과 같은 한약재의 CYP 3A4 반응성 조절에 대한 더 세부적인 실험이 요구된다.
In this study, the author experimented the influence of five herbal medicines, which are Lonicera japonica Thunb, Paeonia suffruticosa Andr., Fraxinus rhynchophylla Hance, Gardenia jasminoides Ellis, Scutellaria baicalensis George which are called ‘Chungyulyak(淸熱藥)' on drug metabolizing enzyme cytoc...
In this study, the author experimented the influence of five herbal medicines, which are Lonicera japonica Thunb, Paeonia suffruticosa Andr., Fraxinus rhynchophylla Hance, Gardenia jasminoides Ellis, Scutellaria baicalensis George which are called ‘Chungyulyak(淸熱藥)' on drug metabolizing enzyme cytochrome P450 3A4 in Human Liver Microsome. Above all, the reason for this study is that herbal medicines can be assumed that herbs might have interactions with drugs, other herbs, alcohol and chemicals whether those are much better synergy effects than expected effects when the medicine was treated alone or not. As a result, we showed that all of five traditional herbal medicines had no CYP 3A4 inhibition effect on 10, 20, 30, 40, 50 ㎍/㎖ doses in Human Liver Microsome. However, this result are mostly not enough to prove that PMT has a CYP 3A4 inhibition effect. Moreover, it is not that those rates showed that those herbal medicines have CYP 3A4 induction effect. In conclusion, the result could support that those herbal medicines are more safe than chemical drugs even if this is the basic step to prove that result. Therefore, more specific studies to support this result, which are Kinetic study, cell and animal study then finally until clinical research, are required.
In this study, the author experimented the influence of five herbal medicines, which are Lonicera japonica Thunb, Paeonia suffruticosa Andr., Fraxinus rhynchophylla Hance, Gardenia jasminoides Ellis, Scutellaria baicalensis George which are called ‘Chungyulyak(淸熱藥)' on drug metabolizing enzyme cytochrome P450 3A4 in Human Liver Microsome. Above all, the reason for this study is that herbal medicines can be assumed that herbs might have interactions with drugs, other herbs, alcohol and chemicals whether those are much better synergy effects than expected effects when the medicine was treated alone or not. As a result, we showed that all of five traditional herbal medicines had no CYP 3A4 inhibition effect on 10, 20, 30, 40, 50 ㎍/㎖ doses in Human Liver Microsome. However, this result are mostly not enough to prove that PMT has a CYP 3A4 inhibition effect. Moreover, it is not that those rates showed that those herbal medicines have CYP 3A4 induction effect. In conclusion, the result could support that those herbal medicines are more safe than chemical drugs even if this is the basic step to prove that result. Therefore, more specific studies to support this result, which are Kinetic study, cell and animal study then finally until clinical research, are required.
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