초대배양한 닭 간세포에서 에스트로겐의 세포 손상 억제 효과 Estradiol-17β protects against hypoxia-induced hepatocyte injury through receptor-dependent Bcl-2 as well as -independent antioxidant effect원문보기
에스트로겐은 세포의 산화성 손상에 대한 억제제로서 작용하는 것으로 알려져 있지만, 그에 관련된 정확한 작용 기전에 관해서는 더 많은 연구가 필요하다. 본 연구는 허혈성 세포손상에 대한 에스트로겐 (10-8 M)의 효과와 이와 관련된 신호전달 기전에 관해 알아보고자 수행되었다. ...
에스트로겐은 세포의 산화성 손상에 대한 억제제로서 작용하는 것으로 알려져 있지만, 그에 관련된 정확한 작용 기전에 관해서는 더 많은 연구가 필요하다. 본 연구는 허혈성 세포손상에 대한 에스트로겐 (10-8 M)의 효과와 이와 관련된 신호전달 기전에 관해 알아보고자 수행되었다. 저산소 상태는 세포의 DNA 손상을 증가시키고, [3H]-thymidine 및 세포의 생존성을 감소시켰으며, 이러한 현상은 에스트로겐에 의해 억제되었다. 또한 저산소 상태는 Bcl-2의 발현을 증가시켰으며, caspase-3의 발현에는 영향을 미치지 않았다. 그러나 에스트로겐은 저산소 상태에서 Bcl-2의 발현을 증가시켰으며, caspase-3의 발현을 감소시켰다. Bcl-2와 caspase-3 발현에 있어서 에스트로겐의 효과는 ICI 182,780 (에스트로겐 수용체길항제, 10-7 M)에 의해 억제되었다. 한편, 저산소 상태에는 세포 내 활성산소족(reactive oxygen species)의 생성이 증가되었으며, 저산소에 의한 활성산소족의 증가는 에스트로겐에 의해 억제되었지만, estradiol-17β-BSA 및 ICI 182,780에 의해서는 억제되지 않았다. 저산소상태는 p38 MAPK (mitogen activated protein kinase), JNK/SAPK (c-JUN N-terminal kinase/stress activated protein kinase) 및 NF-κB (nuclear factor-κB)의 활성을 증가 시켰다. 이러한 저산소 상태의 효과는 에스트로겐에 의해 억제되었지만, ICI 182,780에 의해서는 영향을 받지 않았다. 또한 NF-κB의 활성은 p38 MAPK 및 JNK/SAPK의 활성을 억제함으로써 억제되었다. 결론적으로 에스트로겐은 닭의 간세포에서 에스트로겐 수용체 의존적인 Bcl-2 발현 증가와 에스트로겐 수용체 비의존적인 p38 MAPK, JNK/SAPK 및 NF-κB 활성 억제를 통해 허혈성 손상을 억제하는 것으로 보인다.
에스트로겐은 세포의 산화성 손상에 대한 억제제로서 작용하는 것으로 알려져 있지만, 그에 관련된 정확한 작용 기전에 관해서는 더 많은 연구가 필요하다. 본 연구는 허혈성 세포손상에 대한 에스트로겐 (10-8 M)의 효과와 이와 관련된 신호전달 기전에 관해 알아보고자 수행되었다. 저산소 상태는 세포의 DNA 손상을 증가시키고, [3H]-thymidine 및 세포의 생존성을 감소시켰으며, 이러한 현상은 에스트로겐에 의해 억제되었다. 또한 저산소 상태는 Bcl-2의 발현을 증가시켰으며, caspase-3의 발현에는 영향을 미치지 않았다. 그러나 에스트로겐은 저산소 상태에서 Bcl-2의 발현을 증가시켰으며, caspase-3의 발현을 감소시켰다. Bcl-2와 caspase-3 발현에 있어서 에스트로겐의 효과는 ICI 182,780 (에스트로겐 수용체 길항제, 10-7 M)에 의해 억제되었다. 한편, 저산소 상태에는 세포 내 활성산소족(reactive oxygen species)의 생성이 증가되었으며, 저산소에 의한 활성산소족의 증가는 에스트로겐에 의해 억제되었지만, estradiol-17β-BSA 및 ICI 182,780에 의해서는 억제되지 않았다. 저산소상태는 p38 MAPK (mitogen activated protein kinase), JNK/SAPK (c-JUN N-terminal kinase/stress activated protein kinase) 및 NF-κB (nuclear factor-κB)의 활성을 증가 시켰다. 이러한 저산소 상태의 효과는 에스트로겐에 의해 억제되었지만, ICI 182,780에 의해서는 영향을 받지 않았다. 또한 NF-κB의 활성은 p38 MAPK 및 JNK/SAPK의 활성을 억제함으로써 억제되었다. 결론적으로 에스트로겐은 닭의 간세포에서 에스트로겐 수용체 의존적인 Bcl-2 발현 증가와 에스트로겐 수용체 비의존적인 p38 MAPK, JNK/SAPK 및 NF-κB 활성 억제를 통해 허혈성 손상을 억제하는 것으로 보인다.
Although many previous studies have suggested that estrogen functions as a cytoprotective agent under oxidative stress conditions, the underlying mechanism by which this effect is exerted remains to be elucidated. This study assessed the effects of estradiol-17β (E2) (10^(-8) M) on hypoxia-induced c...
Although many previous studies have suggested that estrogen functions as a cytoprotective agent under oxidative stress conditions, the underlying mechanism by which this effect is exerted remains to be elucidated. This study assessed the effects of estradiol-17β (E2) (10^(-8) M) on hypoxia-induced cell injury and its related signaling in primary cultured chicken hepatocytes. Hypoxic conditions augmented the level of DNA damage and reduced cell viability and the level of [3H]-thymidine incorporation, and these phenomena were prevented by E2 treatment. Hypoxia also elevated the level of caspase-3 expression, but did not alter the levels of Bcl-2. However, E2 induced an increase in the level of Bcl-2 expression and reduced the level of caspase-3 expression under hypoxic conditions. The effects of E2 on Bcl-2 and caspase expression were blocked by ICI 182,780 [E2 receptor (ER) antagonist, 10^(-7) M]. In addition, hypoxia results in an increase in the level of intracellular reactive oxygen species generation. These effects were blocked by E2, but not by E2-BSA and ICI 182,780. Hypoxia also activated p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase), JNK/SAPK (c-JUN N-terminal kinase/stress activated protein kinase), and NF-κB (nuclear factor-κB). These effects were blocked by E2, but not by ICI 182,780. The inhibition of p38 MAPK and JNK/SAPK blocked NF-κB activation. In conclusion, E2 protects against hypoxia-induced cell injury in chicken hepatocytes through ER-mediated up-regulation of Bcl-2 expression and reducing the activity of ROS-dependent p38 MAPK, JNK/SAPK, and NF-κB.
Although many previous studies have suggested that estrogen functions as a cytoprotective agent under oxidative stress conditions, the underlying mechanism by which this effect is exerted remains to be elucidated. This study assessed the effects of estradiol-17β (E2) (10^(-8) M) on hypoxia-induced cell injury and its related signaling in primary cultured chicken hepatocytes. Hypoxic conditions augmented the level of DNA damage and reduced cell viability and the level of [3H]-thymidine incorporation, and these phenomena were prevented by E2 treatment. Hypoxia also elevated the level of caspase-3 expression, but did not alter the levels of Bcl-2. However, E2 induced an increase in the level of Bcl-2 expression and reduced the level of caspase-3 expression under hypoxic conditions. The effects of E2 on Bcl-2 and caspase expression were blocked by ICI 182,780 [E2 receptor (ER) antagonist, 10^(-7) M]. In addition, hypoxia results in an increase in the level of intracellular reactive oxygen species generation. These effects were blocked by E2, but not by E2-BSA and ICI 182,780. Hypoxia also activated p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase), JNK/SAPK (c-JUN N-terminal kinase/stress activated protein kinase), and NF-κB (nuclear factor-κB). These effects were blocked by E2, but not by ICI 182,780. The inhibition of p38 MAPK and JNK/SAPK blocked NF-κB activation. In conclusion, E2 protects against hypoxia-induced cell injury in chicken hepatocytes through ER-mediated up-regulation of Bcl-2 expression and reducing the activity of ROS-dependent p38 MAPK, JNK/SAPK, and NF-κB.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.