우리나라의 5대 사망원인 중 1위를 차지하고 있는 암은 그 발생률과 사망률이 증가하고 있어 관심이 집중되고 있는 질환이다. 2003년~2005년까지 암의 총 발생건수는 398,824건으로 위암이 18.3%로 1위이고, 폐암이 12.1%로 2위로 가장 많이 발생하고 있으나, 사망률은 1위를 차지하고 있으며, 최근 10년간 발생률과 사망률이 계속 증가하고 있다. 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica Nakai)는 장미목 느릅나무과에 속하며, 한국을 비롯한 일본 및 중국에서 주로 분포하는 관엽 교목으로서 민간에서는 ...
우리나라의 5대 사망원인 중 1위를 차지하고 있는 암은 그 발생률과 사망률이 증가하고 있어 관심이 집중되고 있는 질환이다. 2003년~2005년까지 암의 총 발생건수는 398,824건으로 위암이 18.3%로 1위이고, 폐암이 12.1%로 2위로 가장 많이 발생하고 있으나, 사망률은 1위를 차지하고 있으며, 최근 10년간 발생률과 사망률이 계속 증가하고 있다. 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica Nakai)는 장미목 느릅나무과에 속하며, 한국을 비롯한 일본 및 중국에서 주로 분포하는 관엽 교목으로서 민간에서는 부종, 임질, 젖샘염(유선염), 위궤양 등에 널리 사용되어 왔으며, 느릅나무 뿌리껍질을 말린 유근피(楡根皮)는 그 약성이 본초강목, 동의보감 등의 고전의서에 언급되어 있다. 따라서 본 연구는 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물의 폐암예방효과를 알아보고자 하였다. 신생 A/J 마우스에 benzo[a]pyrene(B[a]P)을 생후 24시간 이내에 1회 0.5mg/20μl의 용량으로 피부밑주사로 허파샘종(lung adenoma)을 유발하고, 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물을 0.5%, 1%의 농도로 사료에 섞어 이유 후 10주간 공급하였다. 시험이 모두 종료된 후에(생후 13주째), 허파조직(lung tissues)을 적출하여 냉아세톤으로 고정하여, 입체현미경으로 관찰하며 버니어캘리퍼스로 종양의 수와 크기를 측정하였다. 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물 1% 투여군의 총 종양 수에 있어서, 수컷에서 36%, 암컷에서 31%의 감소율을 보였다. 지름이 0.5mm이상인 종양을 B[a]P 단독투여군과 비교하였을 때, 수컷은 43%, 암컷은 37% 감소하였다. 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물의 폐암 예방 작용기전을 알아보기 위하여 사람유래 폐암세포를 이용하여 cell viability, cell cycle arrest, apoptotic cell death를 알아보기 위하여 CCK-8 assay, EMSA, FACS analysis, DAPI stain, Western blot을 실시하였다. 폐암세포주(A549, NCI-H460)에 느릅나무 뿌리껍질 클로르포름분획은 처리하였을 때, 세포의 성장을 농도의존적(0 ~ 200 μg/ml)으로 저해하였으며, 세포주기 중 Go/G1기에서 S기로의 진행을 멈추게 하였다. 또한 느릅나무 뿌리껍질 클로르포름분획은 핵내 전사인자인 AP-1의 DNA결합 활성을 억제하였고, 세포주기 조절 단백질인 P21waf1/Cip1 발현을 증가시켜 cyclin D1 활성을 억제하였다. Apoptotic cell death를 유도하는지를 알아본 결과는, 느릅나무 뿌리껍질 클로르포름분획은 DAPI stain과 FACS analysis (PE Annexin V stain)에서 농도의존적으로 세포자멸사(apoptosis)를 유도하여 세포자멸소체(apoptotic body)를 형성하였으며, pro-apoptotic protein인 Bax, Caspase 3, 9의 활성을 증가시켰으며, anti-apoptotic protein인 Bcl-2, Bcl-xL, PI3K, p-Akt(Ser473)의 발현을 억제하였다. 이상의 연구 결과를 종합하면, 느릅나무 뿌리껍질 추출물은 암세포의 세포주기의 진행을 억제하고, 세포자멸사(apoptosis)를 유도함으로써, 폐 발암(lung carcinogenesis)의 진행을 효과적으로 억제하는 것으로 사료된다.
우리나라의 5대 사망원인 중 1위를 차지하고 있는 암은 그 발생률과 사망률이 증가하고 있어 관심이 집중되고 있는 질환이다. 2003년~2005년까지 암의 총 발생건수는 398,824건으로 위암이 18.3%로 1위이고, 폐암이 12.1%로 2위로 가장 많이 발생하고 있으나, 사망률은 1위를 차지하고 있으며, 최근 10년간 발생률과 사망률이 계속 증가하고 있다. 느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica Nakai)는 장미목 느릅나무과에 속하며, 한국을 비롯한 일본 및 중국에서 주로 분포하는 관엽 교목으로서 민간에서는 부종, 임질, 젖샘염(유선염), 위궤양 등에 널리 사용되어 왔으며, 느릅나무 뿌리껍질을 말린 유근피(楡根皮)는 그 약성이 본초강목, 동의보감 등의 고전의서에 언급되어 있다. 따라서 본 연구는 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물의 폐암예방효과를 알아보고자 하였다. 신생 A/J 마우스에 benzo[a]pyrene(B[a]P)을 생후 24시간 이내에 1회 0.5mg/20μl의 용량으로 피부밑주사로 허파샘종(lung adenoma)을 유발하고, 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물을 0.5%, 1%의 농도로 사료에 섞어 이유 후 10주간 공급하였다. 시험이 모두 종료된 후에(생후 13주째), 허파조직(lung tissues)을 적출하여 냉아세톤으로 고정하여, 입체현미경으로 관찰하며 버니어캘리퍼스로 종양의 수와 크기를 측정하였다. 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물 1% 투여군의 총 종양 수에 있어서, 수컷에서 36%, 암컷에서 31%의 감소율을 보였다. 지름이 0.5mm이상인 종양을 B[a]P 단독투여군과 비교하였을 때, 수컷은 43%, 암컷은 37% 감소하였다. 느릅나무 뿌리껍질 에탄올추출물의 폐암 예방 작용기전을 알아보기 위하여 사람유래 폐암세포를 이용하여 cell viability, cell cycle arrest, apoptotic cell death를 알아보기 위하여 CCK-8 assay, EMSA, FACS analysis, DAPI stain, Western blot을 실시하였다. 폐암세포주(A549, NCI-H460)에 느릅나무 뿌리껍질 클로르포름분획은 처리하였을 때, 세포의 성장을 농도의존적(0 ~ 200 μg/ml)으로 저해하였으며, 세포주기 중 Go/G1기에서 S기로의 진행을 멈추게 하였다. 또한 느릅나무 뿌리껍질 클로르포름분획은 핵내 전사인자인 AP-1의 DNA결합 활성을 억제하였고, 세포주기 조절 단백질인 P21waf1/Cip1 발현을 증가시켜 cyclin D1 활성을 억제하였다. Apoptotic cell death를 유도하는지를 알아본 결과는, 느릅나무 뿌리껍질 클로르포름분획은 DAPI stain과 FACS analysis (PE Annexin V stain)에서 농도의존적으로 세포자멸사(apoptosis)를 유도하여 세포자멸소체(apoptotic body)를 형성하였으며, pro-apoptotic protein인 Bax, Caspase 3, 9의 활성을 증가시켰으며, anti-apoptotic protein인 Bcl-2, Bcl-xL, PI3K, p-Akt(Ser473)의 발현을 억제하였다. 이상의 연구 결과를 종합하면, 느릅나무 뿌리껍질 추출물은 암세포의 세포주기의 진행을 억제하고, 세포자멸사(apoptosis)를 유도함으로써, 폐 발암(lung carcinogenesis)의 진행을 효과적으로 억제하는 것으로 사료된다.
The major causes of death were cancer, cerebrovascular disease, heart disease, diabetes mellitus and accident in the Korean. One of these was a great risk at cancer. Cancer is a major public health problem in the world. Lung cancer is now the leading cause of cancer death in both men and women in th...
The major causes of death were cancer, cerebrovascular disease, heart disease, diabetes mellitus and accident in the Korean. One of these was a great risk at cancer. Cancer is a major public health problem in the world. Lung cancer is now the leading cause of cancer death in both men and women in the Korea, also, as well as being the leading cause of cancer death worldwide. Elm tree (Ulmus davidiana var. japonica Nakai) is a deciduous tree which is widely distributed in Korea. The elm tree was belonging to the Ulmaceae family. The barks of the stem and the root of this plant have been used in oriental traditional medicine for the treatment of edema, mastitis, gastric cancer and inflammation in the literatures. Lung cancer chemopreventive effects of extract of elm tree were investigated. In the present study, it was designed to investigate the chemopreventive effects of ethanol extract of elm tree root (ER) on lung tumorigenesis by benzo[a]pyrene (B[a]P)-induced in A/J mice. Newborn mice were treated with ER in the diet during 10 weeks, a single subcutaneous dose of B[a]P (500㎍/㎖) in 20㎕ olive oil. The total number of tumor in the B[a]P + ER treated groups were significantly decreased compared with those of B[a]P alone group in A/J mice (Reduced multiplicity rate: male: 36%, female 31%). The ER inhibited cell proliferation and apoptosis related proteins through the down-modulation in cyclin D1 and p-Akt(ser473) expressions, during B[a]P induced lung cancer in mice by Western blot analysis. The results of the study provide a basis for future evaluation of the potential of ER as a chemopreventive agent against lung cancer. For the assessment of in vitro, it was designed to investigate the effects of extract of the elm tree on the cell proliferation and induced apoptosis in human lung cancer cell lines (A549 and NCI-H460). Treatment of the elm tree extract to A549 and NCI-H460 human lung cancer cells resulted in the growth inhibition, morphological changes, and induction of apoptotic cell death using CCK-8 assay, DAPI staining, FACS scan, and western blot analysis. Elm tree extract inhibited the proliferation of cells and induced apoptotic cell death in a dose-dependent manner. Elm tree extract treatment of A549 and H460 cells also resulted in dose-dependent arrest of cells in G0-G1 phase of the cell cycle. It was found that elm tree extract treatment also resulted in activation of P21waf1/Cip1 and decreased in the protein expression of cyclin D1. These results suggested that extract of the elm tree root bark may have a possible potential chemopreventive agent to suppress lung carcinogenesis.
The major causes of death were cancer, cerebrovascular disease, heart disease, diabetes mellitus and accident in the Korean. One of these was a great risk at cancer. Cancer is a major public health problem in the world. Lung cancer is now the leading cause of cancer death in both men and women in the Korea, also, as well as being the leading cause of cancer death worldwide. Elm tree (Ulmus davidiana var. japonica Nakai) is a deciduous tree which is widely distributed in Korea. The elm tree was belonging to the Ulmaceae family. The barks of the stem and the root of this plant have been used in oriental traditional medicine for the treatment of edema, mastitis, gastric cancer and inflammation in the literatures. Lung cancer chemopreventive effects of extract of elm tree were investigated. In the present study, it was designed to investigate the chemopreventive effects of ethanol extract of elm tree root (ER) on lung tumorigenesis by benzo[a]pyrene (B[a]P)-induced in A/J mice. Newborn mice were treated with ER in the diet during 10 weeks, a single subcutaneous dose of B[a]P (500㎍/㎖) in 20㎕ olive oil. The total number of tumor in the B[a]P + ER treated groups were significantly decreased compared with those of B[a]P alone group in A/J mice (Reduced multiplicity rate: male: 36%, female 31%). The ER inhibited cell proliferation and apoptosis related proteins through the down-modulation in cyclin D1 and p-Akt(ser473) expressions, during B[a]P induced lung cancer in mice by Western blot analysis. The results of the study provide a basis for future evaluation of the potential of ER as a chemopreventive agent against lung cancer. For the assessment of in vitro, it was designed to investigate the effects of extract of the elm tree on the cell proliferation and induced apoptosis in human lung cancer cell lines (A549 and NCI-H460). Treatment of the elm tree extract to A549 and NCI-H460 human lung cancer cells resulted in the growth inhibition, morphological changes, and induction of apoptotic cell death using CCK-8 assay, DAPI staining, FACS scan, and western blot analysis. Elm tree extract inhibited the proliferation of cells and induced apoptotic cell death in a dose-dependent manner. Elm tree extract treatment of A549 and H460 cells also resulted in dose-dependent arrest of cells in G0-G1 phase of the cell cycle. It was found that elm tree extract treatment also resulted in activation of P21waf1/Cip1 and decreased in the protein expression of cyclin D1. These results suggested that extract of the elm tree root bark may have a possible potential chemopreventive agent to suppress lung carcinogenesis.
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