알츠하이머 질환은 뇌의 피질에서 A의 축적과 타우단백질의 엉킴에 의해서 발병한다. 알츠하이머 질환의 주요 병리학적 특징은 타우 단백질 과인산화의 집합에 의해서 발병하는 것으로 알려져 있다. 비정상적인 타우 과인산화 집합은 신경원섬유엉킴을 축적시켜 알츠하이머 질환에서 발견된다. 최근 많은 논문에서 GSK3 활성에 의해 타우 단백질 과인산화를 일으켜 기억력 감퇴, 학습력 저하를 보고했다. 본 연구에서는 GSK3의 활성 저해제를 탐색하기 위해 ELISA를 제작하였으며, GSK3에 의해 유도된 타우 단백질 과인산화의 저해 효과를 확인하였다. GSK3 활성을 저해하는 플라보노이드계 물질인 모린을 발견하였으며, ex-vivo에서 GSK3 활성에 의한 타우 단백질 인산화를 막는 것도 확인하였다. 또한, 모린의 A에 의한 세포 독성 보호 효과와 타우 단백질 과인산화 저해를 ...
알츠하이머 질환은 뇌의 피질에서 A의 축적과 타우단백질의 엉킴에 의해서 발병한다. 알츠하이머 질환의 주요 병리학적 특징은 타우 단백질 과인산화의 집합에 의해서 발병하는 것으로 알려져 있다. 비정상적인 타우 과인산화 집합은 신경원섬유엉킴을 축적시켜 알츠하이머 질환에서 발견된다. 최근 많은 논문에서 GSK3 활성에 의해 타우 단백질 과인산화를 일으켜 기억력 감퇴, 학습력 저하를 보고했다. 본 연구에서는 GSK3의 활성 저해제를 탐색하기 위해 ELISA를 제작하였으며, GSK3에 의해 유도된 타우 단백질 과인산화의 저해 효과를 확인하였다. GSK3 활성을 저해하는 플라보노이드계 물질인 모린을 발견하였으며, ex-vivo에서 GSK3 활성에 의한 타우 단백질 인산화를 막는 것도 확인하였다. 또한, 모린의 A에 의한 세포 독성 보호 효과와 타우 단백질 과인산화 저해를 신경아세포종에서 확인하였다. 게다가, 모린의 타우 과인산화 보호 효과를 3Tg-AD mice에서도 확인한 결과, 3Tg-AD 동물모델의 해마에서 타우 과인산화와 이중나선 섬유(PHF)의 증가를 관찰할 수 있었다. 흥미롭게도 모린을 처리한 3Tg-AD 동물모델에서 타우 과인산화 축적과 이중나선 섬유(PHF)의 현저한 감소를 확인하였다. 그러므로 본 연구에서는 GSK3를 조절함으로써 타우 단백질 과인산화에 의해서 일어나는 알츠하이머 질환을 치료할 수 있는 분자적 기전을 확인할 수 있었으며, GSK3 저해를 통해 찾은 물질인 모린이 타우 단백질 과인산화를 저해시킴으로 알츠하이머 질환의 새로운 치료제가 될 가능성을 시사한다
알츠하이머 질환은 뇌의 피질에서 A의 축적과 타우단백질의 엉킴에 의해서 발병한다. 알츠하이머 질환의 주요 병리학적 특징은 타우 단백질 과인산화의 집합에 의해서 발병하는 것으로 알려져 있다. 비정상적인 타우 과인산화 집합은 신경원섬유엉킴을 축적시켜 알츠하이머 질환에서 발견된다. 최근 많은 논문에서 GSK3 활성에 의해 타우 단백질 과인산화를 일으켜 기억력 감퇴, 학습력 저하를 보고했다. 본 연구에서는 GSK3의 활성 저해제를 탐색하기 위해 ELISA를 제작하였으며, GSK3에 의해 유도된 타우 단백질 과인산화의 저해 효과를 확인하였다. GSK3 활성을 저해하는 플라보노이드계 물질인 모린을 발견하였으며, ex-vivo에서 GSK3 활성에 의한 타우 단백질 인산화를 막는 것도 확인하였다. 또한, 모린의 A에 의한 세포 독성 보호 효과와 타우 단백질 과인산화 저해를 신경아세포종에서 확인하였다. 게다가, 모린의 타우 과인산화 보호 효과를 3Tg-AD mice에서도 확인한 결과, 3Tg-AD 동물모델의 해마에서 타우 과인산화와 이중나선 섬유(PHF)의 증가를 관찰할 수 있었다. 흥미롭게도 모린을 처리한 3Tg-AD 동물모델에서 타우 과인산화 축적과 이중나선 섬유(PHF)의 현저한 감소를 확인하였다. 그러므로 본 연구에서는 GSK3를 조절함으로써 타우 단백질 과인산화에 의해서 일어나는 알츠하이머 질환을 치료할 수 있는 분자적 기전을 확인할 수 있었으며, GSK3 저해를 통해 찾은 물질인 모린이 타우 단백질 과인산화를 저해시킴으로 알츠하이머 질환의 새로운 치료제가 될 가능성을 시사한다
Pathogenic causes of Alzheimer…s disease (AD) have known to be the plaques and tangles in the brain. Aggregation of hyperphosphorylated tau protein in neuron is a major pathological hallmark of AD. Abnormally hyperphosphorylated tau proteins that accumulate as neurofibrillary tangles are observed in...
Pathogenic causes of Alzheimer…s disease (AD) have known to be the plaques and tangles in the brain. Aggregation of hyperphosphorylated tau protein in neuron is a major pathological hallmark of AD. Abnormally hyperphosphorylated tau proteins that accumulate as neurofibrillary tangles are observed in the AD, which are now categorized as tauopathies. It has recently shown that glycogen synthase kinase 3beta(GSK3beta) induced the hyperphosphorylation of tau resulting in impaired learning and memory. In the present study, GSK3beta-targeting ELISA was established and GSK3beta inhibitor investigated its inhibitory effects on GSK3beta-mediated tau phosphorylation. In the current study, it was found that a flavonoid morin effectively inhibited GSK3beta activity, and blocked GSK3beta-induced tau phosphorylation in vitro. In addition, protective effects of morin against Abeta-induced toxicity in human neuroblastoma SH-SY5Y cells, and morin modulated SH-SY5Y cells against Abeta-induced tau hyperphosphorylation. Furthermore, the current study evaluated the protective effects of morin on tau hyperphosphorylation in 3xTg-AD mice. Elevated tau hyperphosphorylation and paired helical filaments were observed in the hippocampus of 3xTg-AD mice. Interestingly, morin treatment significantly decreased accumulation of tau hyperphosphorylation and paired helical filament tau in 3xTg-AD mice. Therefore, modulating GSK3beta can be the beneficial target to AD associated with hyperphosphorylated tau proteins, and the current study suggests that morin can be a potential therapeutic agent to modulate the overactivated GSK3beta??in pathophysiological condition of AD.
Pathogenic causes of Alzheimer…s disease (AD) have known to be the plaques and tangles in the brain. Aggregation of hyperphosphorylated tau protein in neuron is a major pathological hallmark of AD. Abnormally hyperphosphorylated tau proteins that accumulate as neurofibrillary tangles are observed in the AD, which are now categorized as tauopathies. It has recently shown that glycogen synthase kinase 3beta(GSK3beta) induced the hyperphosphorylation of tau resulting in impaired learning and memory. In the present study, GSK3beta-targeting ELISA was established and GSK3beta inhibitor investigated its inhibitory effects on GSK3beta-mediated tau phosphorylation. In the current study, it was found that a flavonoid morin effectively inhibited GSK3beta activity, and blocked GSK3beta-induced tau phosphorylation in vitro. In addition, protective effects of morin against Abeta-induced toxicity in human neuroblastoma SH-SY5Y cells, and morin modulated SH-SY5Y cells against Abeta-induced tau hyperphosphorylation. Furthermore, the current study evaluated the protective effects of morin on tau hyperphosphorylation in 3xTg-AD mice. Elevated tau hyperphosphorylation and paired helical filaments were observed in the hippocampus of 3xTg-AD mice. Interestingly, morin treatment significantly decreased accumulation of tau hyperphosphorylation and paired helical filament tau in 3xTg-AD mice. Therefore, modulating GSK3beta can be the beneficial target to AD associated with hyperphosphorylated tau proteins, and the current study suggests that morin can be a potential therapeutic agent to modulate the overactivated GSK3beta??in pathophysiological condition of AD.
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