[학위논문]Metformin의 TNF-α 생성 억제에 의한 항염증 및 대식세포 표현형 변화 Metformin Modulates Inflammatory Responses and Switches Macrophage Phenotype by TNF-α Suppression원문보기
본 연구는 제 2형 당뇨 치료제로 널리 쓰이고 있는 metformin이 대식세포 및 고지방 식이로 제 2형 당뇨를 유도한 DIO 생쥐 모델에서 염증 반응 및 표현형 변화를 조절함을 밝히고 있다. Metformin은 LPS로 염증을 유도한 대식세포에서 ...
본 연구는 제 2형 당뇨 치료제로 널리 쓰이고 있는 metformin이 대식세포 및 고지방 식이로 제 2형 당뇨를 유도한 DIO 생쥐 모델에서 염증 반응 및 표현형 변화를 조절함을 밝히고 있다. Metformin은 LPS로 염증을 유도한 대식세포에서 NO, PGE2 및 M1 대식세포가 분비하는 염증성 사이토카인 (IL-1β, IL-6, TNF-α)의 생성을 농도 의존적으로 감소시켰으며, 전사인자인 NF-κB의 핵 내의 이동을 억제함으로써 유전자 및 단백질 발현을 농도 의존적으로 억제하였다. 항염증성 사이토카인 (IL-4, IL-10)의 단백질 발현은 향상 또는 유지시켰으며, 스캐빈저 수용체 (SR-A, Lox-1)의 유전자 발현을 농도 의존적으로 감소시켰다. 또한 고지방 식이 유도 생쥐에 metformin을 투여했을 때 혈청 내 TNF-α 생성량이 유의적으로 감소되었으며, 지방 조직의 TNF-α 유전자 및 단백질 발현 역시 감소되었다. 지방 조직의 스캐빈저 수용체 (CD36, SR-A) 유전자 발현이 metformin에 의해 감소되었다. 이러한 결과들은 metformin이 2형 당뇨와 같은 대사성 질환에서의 과도한 염증 반응을 억제함을 보여주며, 이를 통해 염증성 질환이나 대사 증후군을 치료할 수 있는 면역 조절제로 사용될 것으로 사료된다.
본 연구는 제 2형 당뇨 치료제로 널리 쓰이고 있는 metformin이 대식세포 및 고지방 식이로 제 2형 당뇨를 유도한 DIO 생쥐 모델에서 염증 반응 및 표현형 변화를 조절함을 밝히고 있다. Metformin은 LPS로 염증을 유도한 대식세포에서 NO, PGE2 및 M1 대식세포가 분비하는 염증성 사이토카인 (IL-1β, IL-6, TNF-α)의 생성을 농도 의존적으로 감소시켰으며, 전사인자인 NF-κB의 핵 내의 이동을 억제함으로써 유전자 및 단백질 발현을 농도 의존적으로 억제하였다. 항염증성 사이토카인 (IL-4, IL-10)의 단백질 발현은 향상 또는 유지시켰으며, 스캐빈저 수용체 (SR-A, Lox-1)의 유전자 발현을 농도 의존적으로 감소시켰다. 또한 고지방 식이 유도 생쥐에 metformin을 투여했을 때 혈청 내 TNF-α 생성량이 유의적으로 감소되었으며, 지방 조직의 TNF-α 유전자 및 단백질 발현 역시 감소되었다. 지방 조직의 스캐빈저 수용체 (CD36, SR-A) 유전자 발현이 metformin에 의해 감소되었다. 이러한 결과들은 metformin이 2형 당뇨와 같은 대사성 질환에서의 과도한 염증 반응을 억제함을 보여주며, 이를 통해 염증성 질환이나 대사 증후군을 치료할 수 있는 면역 조절제로 사용될 것으로 사료된다.
Metformin, the most widely prescribed drugs for the treatment of type 2 diabetes, modulates inflammation in macrophages and HFD-induced type 2 diabetes mice model. Metformin dose-dependently reduced the production of NO, PGE2 and pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 and TNF-α) released by M1 macr...
Metformin, the most widely prescribed drugs for the treatment of type 2 diabetes, modulates inflammation in macrophages and HFD-induced type 2 diabetes mice model. Metformin dose-dependently reduced the production of NO, PGE2 and pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 and TNF-α) released by M1 macrophages in LPS-stimulated RAW 264.7 cells and peritoneal macrophages. Metformin also dose-dependently suppressed mRNA and protein expression of iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 and TNF-α through down-regulation of NF-κB translocation from cytosol into nuclear. On the other hand, the protein expression of anti-inflammatory cytokines (IL-4 and IL-10) related to M2 macrophage were enhanced or maintained by metformin. Also, metformin dose-dependently inhibited gene expression of scavenger receptors (SR-A and Lox-1). Metformin reduced serum TNF-α secretion and down-regulated gene and protein expression of TNF-α in white adipose tissue of DIO mice. Furthermore, gene expression of scavenger receptors (CD36 and SR-A) was attenuated by metformin in white adipose tissue of DIO mice. These results show that metformin attenuates excess inflammatory responses in metabolic disease like type 2 diabetes, suggesting that metformin would be a useful immunomodulatory agent for treating vascular inflammatory diseases and metabolic syndrome.
Metformin, the most widely prescribed drugs for the treatment of type 2 diabetes, modulates inflammation in macrophages and HFD-induced type 2 diabetes mice model. Metformin dose-dependently reduced the production of NO, PGE2 and pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 and TNF-α) released by M1 macrophages in LPS-stimulated RAW 264.7 cells and peritoneal macrophages. Metformin also dose-dependently suppressed mRNA and protein expression of iNOS, COX-2, IL-1β, IL-6 and TNF-α through down-regulation of NF-κB translocation from cytosol into nuclear. On the other hand, the protein expression of anti-inflammatory cytokines (IL-4 and IL-10) related to M2 macrophage were enhanced or maintained by metformin. Also, metformin dose-dependently inhibited gene expression of scavenger receptors (SR-A and Lox-1). Metformin reduced serum TNF-α secretion and down-regulated gene and protein expression of TNF-α in white adipose tissue of DIO mice. Furthermore, gene expression of scavenger receptors (CD36 and SR-A) was attenuated by metformin in white adipose tissue of DIO mice. These results show that metformin attenuates excess inflammatory responses in metabolic disease like type 2 diabetes, suggesting that metformin would be a useful immunomodulatory agent for treating vascular inflammatory diseases and metabolic syndrome.
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