[학위논문]Luteolin 및 luteolin-C-배당체의 유방암 억제효과 및 작용기전 분석 : Studies on the inhibitory effects and the mode of actions of luteolin and luteolin-C-gylcoside derivative in breast cancers원문보기
Luteolin은 의약용 약초, 과일 및 야채 등 다양하게 존재하는 일종의flavonoid로서, 유방암을 포함한 많은 암에서 유망한 항암약물로 이용되고 있다. 본 연구에서는 MCF-7 (ER-양성, 야생형 p53) 유방암세포와 MDA-MB-231 (ER-음성, 돌연변이형 p53) 유방암세포에서 luteolin이 내인성 경로나 외인성 경로 중 어느 경로를 통해 ...
Luteolin은 의약용 약초, 과일 및 야채 등 다양하게 존재하는 일종의flavonoid로서, 유방암을 포함한 많은 암에서 유망한 항암약물로 이용되고 있다. 본 연구에서는 MCF-7 (ER-양성, 야생형 p53) 유방암세포와 MDA-MB-231 (ER-음성, 돌연변이형 p53) 유방암세포에서 luteolin이 내인성 경로나 외인성 경로 중 어느 경로를 통해 세포사멸을 유도하는지 여부를 조사하였다. Luteolin에 의해 유도된 유방암세포는 caspase-8/-9/-3를 활성화시키고, PARP를 분해하여 그 기능을 불활성화시켰다. 내인성 경로에서, 두 유방암세포는 p53의 활성화로 인한 Bax의 증가와 Bcl-2와 Bcl-xL의 감소를 보였지만 MCF-7 세포에서만 특이적으로 luteolin에 의해 cIAP가 억제되었다. MCF-7 유방암세포에서는 DR-5의 발현증가와 caspase-8의 활성화 등에 의해 외인성 경로가 활성화되었고, MDA-MB-231 유방암세포는 Fas-매개 외인성 경로로 세포사멸이 유도되었다. 하지만 caspase-8 경쟁물질인 cFLIP의 발현은 오직 MCF-7 세포에만 영향을 미치는 것으로 확인하였다. - 62 - Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9)과 interleukin-8 (IL-8)은 유방암세포의 진행과 침윤에서 중요한 역할을 한다. 본 연구는 C-배당체인 luteolin 8-C-β-fucopyranoside (LU8C-FP 라고 명칭)에 의한 인간 유방암세포의 침윤억제 기전을 규명하였다. LU8C-FP는 TPA가 처리된 MCF-7 유방암세포에서 MMP-9의 활성화와 IL-8의 발현을 억제하는지 여부를 연구하였다. LU8C-FP는 MAPK 신호경로의 억제와 핵 내의 AP-1, NF-κB의 감소조절을 통한 MMP-9과 IL-8의 분비와 mRNA 발현을 억제하였다. TPA에 의해 유도된 ERK 1/2의 인산화는 LU8C-FP에 의해 억제되었지만, JNK나 p38 MAPK의 인산화에는 영향이 없었다. 더군다나, LU8C-FP는 ERK 1/2 경로를 따라 MMP-9과 IL-8의 발현을 억제하였다. 결론적으로 LU8C-FP는 ERK/AP-1 신호경로와 ERK/NF-κB 신호경로 조절을 통해 유방암세포의 침윤기전을 억제한다.
Luteolin은 의약용 약초, 과일 및 야채 등 다양하게 존재하는 일종의flavonoid로서, 유방암을 포함한 많은 암에서 유망한 항암약물로 이용되고 있다. 본 연구에서는 MCF-7 (ER-양성, 야생형 p53) 유방암세포와 MDA-MB-231 (ER-음성, 돌연변이형 p53) 유방암세포에서 luteolin이 내인성 경로나 외인성 경로 중 어느 경로를 통해 세포사멸을 유도하는지 여부를 조사하였다. Luteolin에 의해 유도된 유방암세포는 caspase-8/-9/-3를 활성화시키고, PARP를 분해하여 그 기능을 불활성화시켰다. 내인성 경로에서, 두 유방암세포는 p53의 활성화로 인한 Bax의 증가와 Bcl-2와 Bcl-xL의 감소를 보였지만 MCF-7 세포에서만 특이적으로 luteolin에 의해 cIAP가 억제되었다. MCF-7 유방암세포에서는 DR-5의 발현증가와 caspase-8의 활성화 등에 의해 외인성 경로가 활성화되었고, MDA-MB-231 유방암세포는 Fas-매개 외인성 경로로 세포사멸이 유도되었다. 하지만 caspase-8 경쟁물질인 cFLIP의 발현은 오직 MCF-7 세포에만 영향을 미치는 것으로 확인하였다. - 62 - Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9)과 interleukin-8 (IL-8)은 유방암세포의 진행과 침윤에서 중요한 역할을 한다. 본 연구는 C-배당체인 luteolin 8-C-β-fucopyranoside (LU8C-FP 라고 명칭)에 의한 인간 유방암세포의 침윤억제 기전을 규명하였다. LU8C-FP는 TPA가 처리된 MCF-7 유방암세포에서 MMP-9의 활성화와 IL-8의 발현을 억제하는지 여부를 연구하였다. LU8C-FP는 MAPK 신호경로의 억제와 핵 내의 AP-1, NF-κB의 감소조절을 통한 MMP-9과 IL-8의 분비와 mRNA 발현을 억제하였다. TPA에 의해 유도된 ERK 1/2의 인산화는 LU8C-FP에 의해 억제되었지만, JNK나 p38 MAPK의 인산화에는 영향이 없었다. 더군다나, LU8C-FP는 ERK 1/2 경로를 따라 MMP-9과 IL-8의 발현을 억제하였다. 결론적으로 LU8C-FP는 ERK/AP-1 신호경로와 ERK/NF-κB 신호경로 조절을 통해 유방암세포의 침윤기전을 억제한다.
Luteolin is a common flavonoid found in medicinal herbs, fruits, and vegetables. Its anti-cancer properties make it a promising drug for the treatment of many cancers including those of the breast. In this study, it was investigated whether luteolin induces the intrinsic or extrinsic apoptotic pathw...
Luteolin is a common flavonoid found in medicinal herbs, fruits, and vegetables. Its anti-cancer properties make it a promising drug for the treatment of many cancers including those of the breast. In this study, it was investigated whether luteolin induces the intrinsic or extrinsic apoptotic pathway in MCF-7 (estrogen receptor [ER]-positive, and wild-type p53) and MDA-MB-231 (ER-negative, and mutant p53) breast cancer cells. Caspases-8/-9/-3 were processed and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) was cleaved in luteolin-treated breast cancer cells. In the intrinsic pathway, Bax was upregulated via the activation of p53, while Bcl-2 and Bcl-xL were downregulated in both cell lines. However, the expression of the cellular inhibition of apoptosis protein (cIAP) was repressed by luteolin in MCF-7 cells. The extrinsic pathway mediated by DR5 was upregulated in luteolin-treated MCF-7 breast cancer cells, whereas luteolin induced the Fas-mediated extrinsic pathway in MDA-MB-231 cells. The caspase-8 antagonist, cFLIP, was suppressed by luteolin in MCF-7 cells only. Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and interleukin-8 (IL-8) play major roles in tumor progression and invasion of breast cancer cells. The present study was undertaken to investigate the inhibitory mechanism of cell invasion by luteolin 8-C-β-fucopyranoside (named as LU8C-FP), a C-glycosylflavone, in human breast cancer cells. This study investigated whether LU8C-FP would inhibit MMP-9 activation and IL-8 expression in 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-treated MCF-7 breast cancer cells. LU8C-FP suppressed TPA-induced MMP-9 and IL-8 secretion and mRNA expression via inhibition of the MAPK signaling pathway and down-regulation of nuclear AP-1 and NF-κB. TPA-induced phosphorylation of ERK 1/2 was suppressed by LU8C-FP, whereas JNK and p38 MAPK phosphorylation were unaffected. In addition, LU8C-FP blocked the ERK 1/2 pathways following expression of MMP-9 and IL-8. These results suggest LU8C-FP may function to suppress invasion of breast cancer cells through the ERK/AP-1 and ERK/NF-κB signaling cascades.
Luteolin is a common flavonoid found in medicinal herbs, fruits, and vegetables. Its anti-cancer properties make it a promising drug for the treatment of many cancers including those of the breast. In this study, it was investigated whether luteolin induces the intrinsic or extrinsic apoptotic pathway in MCF-7 (estrogen receptor [ER]-positive, and wild-type p53) and MDA-MB-231 (ER-negative, and mutant p53) breast cancer cells. Caspases-8/-9/-3 were processed and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) was cleaved in luteolin-treated breast cancer cells. In the intrinsic pathway, Bax was upregulated via the activation of p53, while Bcl-2 and Bcl-xL were downregulated in both cell lines. However, the expression of the cellular inhibition of apoptosis protein (cIAP) was repressed by luteolin in MCF-7 cells. The extrinsic pathway mediated by DR5 was upregulated in luteolin-treated MCF-7 breast cancer cells, whereas luteolin induced the Fas-mediated extrinsic pathway in MDA-MB-231 cells. The caspase-8 antagonist, cFLIP, was suppressed by luteolin in MCF-7 cells only. Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and interleukin-8 (IL-8) play major roles in tumor progression and invasion of breast cancer cells. The present study was undertaken to investigate the inhibitory mechanism of cell invasion by luteolin 8-C-β-fucopyranoside (named as LU8C-FP), a C-glycosylflavone, in human breast cancer cells. This study investigated whether LU8C-FP would inhibit MMP-9 activation and IL-8 expression in 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-treated MCF-7 breast cancer cells. LU8C-FP suppressed TPA-induced MMP-9 and IL-8 secretion and mRNA expression via inhibition of the MAPK signaling pathway and down-regulation of nuclear AP-1 and NF-κB. TPA-induced phosphorylation of ERK 1/2 was suppressed by LU8C-FP, whereas JNK and p38 MAPK phosphorylation were unaffected. In addition, LU8C-FP blocked the ERK 1/2 pathways following expression of MMP-9 and IL-8. These results suggest LU8C-FP may function to suppress invasion of breast cancer cells through the ERK/AP-1 and ERK/NF-κB signaling cascades.
주제어
#Luteolin apoptosis cell invasion MMP-9 IL-8 breast cancer
학위논문 정보
저자
박수호
학위수여기관
건국대학교 대학원
학위구분
국내석사
학과
생명공학과 세포생물/면역생화학
지도교수
윤도영
발행연도
2014
총페이지
62
키워드
Luteolin apoptosis cell invasion MMP-9 IL-8 breast cancer
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