혈관신생이란 기존의 혈관으로부터 새로운 혈관이 생성되는 일생동안 일어나는 현상이다. 몸 속의 모든 세포는 혈관을 통해 영양분과 대사물을 받거나 분비를 하는데 이는 생존에 있어 필수적이나 암세포의 생존 또한 도울 수 있다는 점에서 혈관신생은 암을 치유할 수 있는 중요한 타겟이 된다. 특히 내피세포의 경우 혈관신생 자극인자에 처음 자극 받아 활성화 되는 세포로 나는 이 실험에서 내피세포의 증식과 이동을 억제하는 메커니즘을 확인하고 이에 대한 Coptis japonica Makino 온수 추출물 (CJME) 의 효과를 평가하였다. 이 연구에서 자극인자에 의한 내피세포의 활성을 유도하기 위해서 혈관내피세포자극인자(...
혈관신생이란 기존의 혈관으로부터 새로운 혈관이 생성되는 일생동안 일어나는 현상이다. 몸 속의 모든 세포는 혈관을 통해 영양분과 대사물을 받거나 분비를 하는데 이는 생존에 있어 필수적이나 암세포의 생존 또한 도울 수 있다는 점에서 혈관신생은 암을 치유할 수 있는 중요한 타겟이 된다. 특히 내피세포의 경우 혈관신생 자극인자에 처음 자극 받아 활성화 되는 세포로 나는 이 실험에서 내피세포의 증식과 이동을 억제하는 메커니즘을 확인하고 이에 대한 Coptis japonica Makino 온수 추출물 (CJME) 의 효과를 평가하였다. 이 연구에서 자극인자에 의한 내피세포의 활성을 유도하기 위해서 혈관내피세포자극인자(VEGF)를 처리하였고, VEGF 존재 하에서도 CJME가 이동성, 침투성, 기저막 분해효소 분비량, 초기관형성능, 대동백 주변 미세혈관 발아 능력을 감소시키는 것을 확인하였다. 결론적으로 CJME는 VEGF의 존재하에서도 내피세포를 Control과 유사할 정도로 증식속도와 양을 억제하였다. CJME의 효과에 대한 메커니즘을 알아보기 위해서 웨스턴블랏을 실시하였다. 이 결과 VEGF에 의한 혈관내피세포 자극인자 수용체(VEGFR2)의 상위 신호전달 분자의 인산화 양에는 변화가 없었다. 유세포 분석기를 통한 CJME의 내피세포에 대한 영향을 확인한 결과 세포주기를 G1시기에 멈춰, 더 이상의 진행이 일어나지 않는 것을 확인하였다. 세포주기는 사이클린과 사이클린 의존성 인산화효소(Cdk)로 이루어진 복합체와 복합체를 억제하는 Cdk 억제제로 조절된다. 이러한 세포주기 조절 단백질의 발현량을 측정한 결과 CJME는 세포 주기의 G1에서 S로의 주기진행을 조절하는 사이클린 D, E와 사이클린의존성 인산화효소(Cdk)2, 4의 발현을 억제하였다. 하지만 G1기에 관련된 사이클린과 Cdk를 억제하는 Cdk 억제제, p21과 p27의 발현에는 영향을 주지 않았다. 이러한 결과는 CJME가 VEGF에 의한 세포주기진행을 G1기 관련 Cdk-사이클린 복합체의 발현을 조절함으로써 G1에 멈추게하고, 내피세포의 증식과 이동을 억제한다는 점에서 혈관형성 관련 질병에 대한 긍정적인 효과를 가질 것으로 예상할 수 있다.
혈관신생이란 기존의 혈관으로부터 새로운 혈관이 생성되는 일생동안 일어나는 현상이다. 몸 속의 모든 세포는 혈관을 통해 영양분과 대사물을 받거나 분비를 하는데 이는 생존에 있어 필수적이나 암세포의 생존 또한 도울 수 있다는 점에서 혈관신생은 암을 치유할 수 있는 중요한 타겟이 된다. 특히 내피세포의 경우 혈관신생 자극인자에 처음 자극 받아 활성화 되는 세포로 나는 이 실험에서 내피세포의 증식과 이동을 억제하는 메커니즘을 확인하고 이에 대한 Coptis japonica Makino 온수 추출물 (CJME) 의 효과를 평가하였다. 이 연구에서 자극인자에 의한 내피세포의 활성을 유도하기 위해서 혈관내피세포자극인자(VEGF)를 처리하였고, VEGF 존재 하에서도 CJME가 이동성, 침투성, 기저막 분해효소 분비량, 초기관형성능, 대동백 주변 미세혈관 발아 능력을 감소시키는 것을 확인하였다. 결론적으로 CJME는 VEGF의 존재하에서도 내피세포를 Control과 유사할 정도로 증식속도와 양을 억제하였다. CJME의 효과에 대한 메커니즘을 알아보기 위해서 웨스턴블랏을 실시하였다. 이 결과 VEGF에 의한 혈관내피세포 자극인자 수용체(VEGFR2)의 상위 신호전달 분자의 인산화 양에는 변화가 없었다. 유세포 분석기를 통한 CJME의 내피세포에 대한 영향을 확인한 결과 세포주기를 G1시기에 멈춰, 더 이상의 진행이 일어나지 않는 것을 확인하였다. 세포주기는 사이클린과 사이클린 의존성 인산화효소(Cdk)로 이루어진 복합체와 복합체를 억제하는 Cdk 억제제로 조절된다. 이러한 세포주기 조절 단백질의 발현량을 측정한 결과 CJME는 세포 주기의 G1에서 S로의 주기진행을 조절하는 사이클린 D, E와 사이클린의존성 인산화효소(Cdk)2, 4의 발현을 억제하였다. 하지만 G1기에 관련된 사이클린과 Cdk를 억제하는 Cdk 억제제, p21과 p27의 발현에는 영향을 주지 않았다. 이러한 결과는 CJME가 VEGF에 의한 세포주기진행을 G1기 관련 Cdk-사이클린 복합체의 발현을 조절함으로써 G1에 멈추게하고, 내피세포의 증식과 이동을 억제한다는 점에서 혈관형성 관련 질병에 대한 긍정적인 효과를 가질 것으로 예상할 수 있다.
Angiogenesis is a process to make new vessels during whole lifetime and it support cell survival. All cells in bodies take and secrete nutrients and metabolites through vessels. However, it is also related to helping tumor growth. Coptis japonica Makino (CJM) is a traditional medicinal herb used in ...
Angiogenesis is a process to make new vessels during whole lifetime and it support cell survival. All cells in bodies take and secrete nutrients and metabolites through vessels. However, it is also related to helping tumor growth. Coptis japonica Makino (CJM) is a traditional medicinal herb used in Japan and is well known for anti-inflammatory effect, treatment herpes simplex and inhibition of bacteria growth. In this study, I firstly characterized the anti-angiogenic effects of Coptis japonica Makino extract (CJME) and its mechanism of action. CJME significantly inhibited the proliferation, migration, invasion, and matrix metalloproteinase (MMP) activation of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Furthermore, CJME suppressed VEGF-induced tube formation in vitro and VEGF-induced microvessels sprouting ex vivo. According to our study, CJME does not affect VEGF-induced VEGFR2 signaling transduction, but it blocked VEGF-induced cell cycle transition at the G1 phase. Expression of p21 and p27, Cdk inhibitors, is not changed by CJME even in the presence of VEGF. Instead, CJME decreased expression of cell cycle regulated proteins including Cyclin D, Cyclin E, Cdk2 and Cdk4 in response to VEGF. Taken together, the results of our study indicate that CJME induced cell cycle arrest at the G1 phase. In addition, our findings suggest that CJME may be a useful therapeutic agent by inhibiting angiogenesis in tumors and other angiogenesis-related diseases.
Angiogenesis is a process to make new vessels during whole lifetime and it support cell survival. All cells in bodies take and secrete nutrients and metabolites through vessels. However, it is also related to helping tumor growth. Coptis japonica Makino (CJM) is a traditional medicinal herb used in Japan and is well known for anti-inflammatory effect, treatment herpes simplex and inhibition of bacteria growth. In this study, I firstly characterized the anti-angiogenic effects of Coptis japonica Makino extract (CJME) and its mechanism of action. CJME significantly inhibited the proliferation, migration, invasion, and matrix metalloproteinase (MMP) activation of vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Furthermore, CJME suppressed VEGF-induced tube formation in vitro and VEGF-induced microvessels sprouting ex vivo. According to our study, CJME does not affect VEGF-induced VEGFR2 signaling transduction, but it blocked VEGF-induced cell cycle transition at the G1 phase. Expression of p21 and p27, Cdk inhibitors, is not changed by CJME even in the presence of VEGF. Instead, CJME decreased expression of cell cycle regulated proteins including Cyclin D, Cyclin E, Cdk2 and Cdk4 in response to VEGF. Taken together, the results of our study indicate that CJME induced cell cycle arrest at the G1 phase. In addition, our findings suggest that CJME may be a useful therapeutic agent by inhibiting angiogenesis in tumors and other angiogenesis-related diseases.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.