인터류킨-6는 증식, 분화와 관련된 여러 조직과 세포에서 다양한 기능을 하며, 서로 다른 많은 세포들에 의해 분비되고, 면역체계에서 중요한 역할을 수행한다. 그렇기 때문에 인터류킨-6는 이와 관련된 여러 질병에 주요한 타겟으로 적용될 수 있다고 알려져 있다. 그러나, 인터류킨-6와 그의 신호전달기작은 유망한 치료타겟이긴 하지만, 인터류킨-6에 특이적으로 작용하는 경구투여가 가능한 저분자의약품은 아직까지 개발되지 않은 실정이다. 따라서 천연물 기반의 인터류킨-6에 저해 활성을 지닌 자원을 탐색하던 중, 오미자의 초산에틸 층의 리포터유전자 억제활성이 뛰어난 것을 하였다. 또한 오미자의 초산에틸 층은 ...
인터류킨-6는 증식, 분화와 관련된 여러 조직과 세포에서 다양한 기능을 하며, 서로 다른 많은 세포들에 의해 분비되고, 면역체계에서 중요한 역할을 수행한다. 그렇기 때문에 인터류킨-6는 이와 관련된 여러 질병에 주요한 타겟으로 적용될 수 있다고 알려져 있다. 그러나, 인터류킨-6와 그의 신호전달기작은 유망한 치료타겟이긴 하지만, 인터류킨-6에 특이적으로 작용하는 경구투여가 가능한 저분자의약품은 아직까지 개발되지 않은 실정이다. 따라서 천연물 기반의 인터류킨-6에 저해 활성을 지닌 자원을 탐색하던 중, 오미자의 초산에틸 층의 리포터유전자 억제활성이 뛰어난 것을 하였다. 또한 오미자의 초산에틸 층은 RAW 264.7 세포에서 NO의 생성을 억제하였고, Zymosan A에 의해 염증이 유발된 마우스 모델에서의 염증경감 효과를 확인하였다. 이렇게 동물실험에서 활성이 확인된 오미자를 인터류킨-6에 의해 유도된 STAT3저해 활성에 기반하여, 단일물질을 분리하였고, 신규물질임이 확인되어, 쉬잔드린 F라 명명하였다. 또한 쉬잔드린 F는 HepG2 세포에서 STAT3의 인산화를 저해하였고, 상위 신호전달 기작에 관련된 단백질인 JAK와 gp130의 활성화 역시 저해하는 것으로 확인되었지만, PMA에 의해 유도된 ERK 인산화는 저해하지 않았다. 뿐만 아니라, 수용체복합체 형성 시에 호모다이머를 형성하는 인터류킨-6와 인터류킨-11에 의해 유도된 STAT3의 인산화는 저해하였으나, 헤테로다이머를 형성하는 LIF와 OSM에는 영향을 주지 않았다. 이 같은 결과로 미루어 볼 때, 쉬잔드린 F는 인터류킨-6의 신호전달기작을 저해하여 인터류킨-6의 활성을 억제하는 것으로 여겨진다. 그렇기 때문에 이러한 결과들은 염증이나 류마티스성 관절염과 같은 인터류킨-6 관련 질환의 치료제 개발에 유용할 것이라 사료된다.
인터류킨-6는 증식, 분화와 관련된 여러 조직과 세포에서 다양한 기능을 하며, 서로 다른 많은 세포들에 의해 분비되고, 면역체계에서 중요한 역할을 수행한다. 그렇기 때문에 인터류킨-6는 이와 관련된 여러 질병에 주요한 타겟으로 적용될 수 있다고 알려져 있다. 그러나, 인터류킨-6와 그의 신호전달기작은 유망한 치료타겟이긴 하지만, 인터류킨-6에 특이적으로 작용하는 경구투여가 가능한 저분자의약품은 아직까지 개발되지 않은 실정이다. 따라서 천연물 기반의 인터류킨-6에 저해 활성을 지닌 자원을 탐색하던 중, 오미자의 초산에틸 층의 리포터유전자 억제활성이 뛰어난 것을 하였다. 또한 오미자의 초산에틸 층은 RAW 264.7 세포에서 NO의 생성을 억제하였고, Zymosan A에 의해 염증이 유발된 마우스 모델에서의 염증경감 효과를 확인하였다. 이렇게 동물실험에서 활성이 확인된 오미자를 인터류킨-6에 의해 유도된 STAT3저해 활성에 기반하여, 단일물질을 분리하였고, 신규물질임이 확인되어, 쉬잔드린 F라 명명하였다. 또한 쉬잔드린 F는 HepG2 세포에서 STAT3의 인산화를 저해하였고, 상위 신호전달 기작에 관련된 단백질인 JAK와 gp130의 활성화 역시 저해하는 것으로 확인되었지만, PMA에 의해 유도된 ERK 인산화는 저해하지 않았다. 뿐만 아니라, 수용체복합체 형성 시에 호모다이머를 형성하는 인터류킨-6와 인터류킨-11에 의해 유도된 STAT3의 인산화는 저해하였으나, 헤테로다이머를 형성하는 LIF와 OSM에는 영향을 주지 않았다. 이 같은 결과로 미루어 볼 때, 쉬잔드린 F는 인터류킨-6의 신호전달기작을 저해하여 인터류킨-6의 활성을 억제하는 것으로 여겨진다. 그렇기 때문에 이러한 결과들은 염증이나 류마티스성 관절염과 같은 인터류킨-6 관련 질환의 치료제 개발에 유용할 것이라 사료된다.
IL-6 mediates a variety of functions in various cells and tissues containing proliferation and differentiation, and expressed by many different cell types. The knowledge of the functions of IL-6 can be very applicable in the clinical environment. Although IL-6 is and its signaling pathway is promisi...
IL-6 mediates a variety of functions in various cells and tissues containing proliferation and differentiation, and expressed by many different cell types. The knowledge of the functions of IL-6 can be very applicable in the clinical environment. Although IL-6 is and its signaling pathway is promising targets, orally available small-molecules drugs specific for IL-6 have not been developed. During the screening program aimed at IL-6 inhibitor from natural products, we found S. chinensis using reporter gene assay and isolated pure compound through active guidance purification. The EA extract of S. chinensis significantly suppressed level of nitrite production in RAW 264.7 cells and Zymosan A-induced inflammation in C57BL mice. Schisandrin F, purified compound, had no cytotoxicity and showed that Schisandrin F suppressed activation of STAT3 induced by IL-6. In addition, Schisandrin F down regulated IL-6-stimulated phosphorylation of STAT3, gp130, and JAK2 protein. Besides, Schisandrin F markedly did not inhibit PMA-induced ERK phosphorylation in immunoblot analysis. Furthermore, Schisandrin F inhibited IL-6 and IL-11-induced luciferase activities, but not LIF and OSM. Here we demonstrate that Schisandrin F has a highly selective inhibitory effect on IL-6 activity by inhibiting the IL-6 signaling pathway. Therefore, our results will be useful for the design of new potent IL-6 inhibitors leading to agents of IL-6 related disease such as inflammation and rheumatoid arthritis.
IL-6 mediates a variety of functions in various cells and tissues containing proliferation and differentiation, and expressed by many different cell types. The knowledge of the functions of IL-6 can be very applicable in the clinical environment. Although IL-6 is and its signaling pathway is promising targets, orally available small-molecules drugs specific for IL-6 have not been developed. During the screening program aimed at IL-6 inhibitor from natural products, we found S. chinensis using reporter gene assay and isolated pure compound through active guidance purification. The EA extract of S. chinensis significantly suppressed level of nitrite production in RAW 264.7 cells and Zymosan A-induced inflammation in C57BL mice. Schisandrin F, purified compound, had no cytotoxicity and showed that Schisandrin F suppressed activation of STAT3 induced by IL-6. In addition, Schisandrin F down regulated IL-6-stimulated phosphorylation of STAT3, gp130, and JAK2 protein. Besides, Schisandrin F markedly did not inhibit PMA-induced ERK phosphorylation in immunoblot analysis. Furthermore, Schisandrin F inhibited IL-6 and IL-11-induced luciferase activities, but not LIF and OSM. Here we demonstrate that Schisandrin F has a highly selective inhibitory effect on IL-6 activity by inhibiting the IL-6 signaling pathway. Therefore, our results will be useful for the design of new potent IL-6 inhibitors leading to agents of IL-6 related disease such as inflammation and rheumatoid arthritis.
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