[학위논문]성인 Xp11.2 전좌 신장암에서 TFE3 발현과, RT-PCR을 이용한 전좌 분석과 FISH 분석의 비교 Comparison of RT-PCR and FISH Analysis for Xp11.2 Translocation Renal Cell Carcinoma : the Value of TFE3 Expression in Renal Cell Carcinoma원문보기
배경: Xp11 translocation RCC는 RCC 의 드문 subtype 이고 주로 아이들과 청소년에서 발생한다고 알려져 있다. 그러나 성인에서도 빈번히 발견되고 있어, 성인에서의 Xp11 translocation RCC에 관한 연구가 필요하다. Xp11 translocation RCC 의 gene fusion form은 ASPL-TFE3, PRCC-TFE3, PSF-TFE3, NanO-TFE3, CLTC-TFE3가 있다. 이중 ASPL-TFE3, PRCC-TFE3 가 대부분을 차지하고, PSF-TFE3도 종종 보고되고 있다. 각각의 translocation에 대한 증례 보고와 발표된 연구가 있으며, ASPL-TFE3 translocation이 있을 시에 전이를 잘 하고 예후가 나쁘다는 보고가 있다. 그러므로 정확한 translocation을 분석하여 밝히는 것이 환자 치료와 예후 결정에 필요하다. 재료 및 방법: 양산 ...
배경: Xp11 translocation RCC는 RCC 의 드문 subtype 이고 주로 아이들과 청소년에서 발생한다고 알려져 있다. 그러나 성인에서도 빈번히 발견되고 있어, 성인에서의 Xp11 translocation RCC에 관한 연구가 필요하다. Xp11 translocation RCC 의 gene fusion form은 ASPL-TFE3, PRCC-TFE3, PSF-TFE3, NanO-TFE3, CLTC-TFE3가 있다. 이중 ASPL-TFE3, PRCC-TFE3 가 대부분을 차지하고, PSF-TFE3도 종종 보고되고 있다. 각각의 translocation에 대한 증례 보고와 발표된 연구가 있으며, ASPL-TFE3 translocation이 있을 시에 전이를 잘 하고 예후가 나쁘다는 보고가 있다. 그러므로 정확한 translocation을 분석하여 밝히는 것이 환자 치료와 예후 결정에 필요하다. 재료 및 방법: 양산 부산대학교 병원에서 수술로 절제된 조직 중 병리전문의가 신장암으로 진단한 185예를 대상으로 하였다. 모든 실험은 포르말린 고정 파라핀 포매조직을 이용하여 실행하였다. TFE3, Cathepsin K면역조직화학염색을 시행하였고, 각각의 면역표지자가 종양세포에 양성인 경우 전체 종양세포와의 비율(%)로 표시하여 발현양상을 분석하였고, 그 결과와 다양한 임상병리학적 인자, 즉 조직학적 유형, 암의 크기, 조직학적 등급, 그리고 병기와의 상관관계를 분석하였다. 또한 TFE3 발현에 따른 신장암 환자의 예후 및 생존률을 함께 살펴보았다. FISH 분석을 통해 break apart를 보이는 증례의 빈도와, RT-PCR을 이용해 어떠한 translocation 이 있는지 확인하고, T-vector cloning 을 통해 sequence analysis 를 하였다. 결과: TFE3의 발현은 둥지 모양(p=0.009), 수지상 모양 (p=0.057), 호산성의 세포질(p<0.001), 사종체 (p=0.001), 종양의 괴사(p<0.001), 그리고 조직학적 등급 (p=0.026) 과 유의한 관련이 있었다. TFE3 발현이 증가할수록 progression-free survival 이 낮아졌다 (p=0.002). TFE3 약한 발현 그룹을 따로 분류하였을 때에도 통계적으로 유의하였다 (p=0.007). TFE3 면역염색 강양성인 17례에서 FISH 분석 결과 15례에서 양성을 보였다 (88.2%). FISH 음성인 2례에서 RT-PCR결과 ASPL-TFE3 translocation이 밝혀졌다. TFE3 면역염색 약양성인 24중 FISH 결과 5개의 증례에서 양성이 나왔다. RT-PCR 결과 3례의ASPL-TFE3 translocation이 나왔고, 1례의 PSF-TFE3 translocation이 밝혀졌다. 나머지 증례는 TFE3 wild type 양성으로 나왔다. 결론: 이번 연구에서는 신장암에서 TFE3의 과발현은 translocation이 있는 신장암에서든, translocation 이 없는 신장암 에서든 나쁜 예후와 생존율을 유의하게 보였다. 또한 신장암에서 약하게 증가한 TFE3의 발현도 임상적, 생물학적 의미가 있었다. 조직학적 형태가 translocation 신장암이 의심된다면, TFE3 면역염색 결과가 음성이더라도, 분자 검사를 하는 것이 필요하다. Cathepsin K 는 translocation 신장암의 후보를 정하는데 도움이 된다. Translocation 신장암의 정확한 진단을 위해서는, FISH 검사와 비교해서 RT-PCR이 더욱 정확한 방법이다.
배경: Xp11 translocation RCC는 RCC 의 드문 subtype 이고 주로 아이들과 청소년에서 발생한다고 알려져 있다. 그러나 성인에서도 빈번히 발견되고 있어, 성인에서의 Xp11 translocation RCC에 관한 연구가 필요하다. Xp11 translocation RCC 의 gene fusion form은 ASPL-TFE3, PRCC-TFE3, PSF-TFE3, NanO-TFE3, CLTC-TFE3가 있다. 이중 ASPL-TFE3, PRCC-TFE3 가 대부분을 차지하고, PSF-TFE3도 종종 보고되고 있다. 각각의 translocation에 대한 증례 보고와 발표된 연구가 있으며, ASPL-TFE3 translocation이 있을 시에 전이를 잘 하고 예후가 나쁘다는 보고가 있다. 그러므로 정확한 translocation을 분석하여 밝히는 것이 환자 치료와 예후 결정에 필요하다. 재료 및 방법: 양산 부산대학교 병원에서 수술로 절제된 조직 중 병리전문의가 신장암으로 진단한 185예를 대상으로 하였다. 모든 실험은 포르말린 고정 파라핀 포매조직을 이용하여 실행하였다. TFE3, Cathepsin K면역조직화학염색을 시행하였고, 각각의 면역표지자가 종양세포에 양성인 경우 전체 종양세포와의 비율(%)로 표시하여 발현양상을 분석하였고, 그 결과와 다양한 임상병리학적 인자, 즉 조직학적 유형, 암의 크기, 조직학적 등급, 그리고 병기와의 상관관계를 분석하였다. 또한 TFE3 발현에 따른 신장암 환자의 예후 및 생존률을 함께 살펴보았다. FISH 분석을 통해 break apart를 보이는 증례의 빈도와, RT-PCR을 이용해 어떠한 translocation 이 있는지 확인하고, T-vector cloning 을 통해 sequence analysis 를 하였다. 결과: TFE3의 발현은 둥지 모양(p=0.009), 수지상 모양 (p=0.057), 호산성의 세포질(p<0.001), 사종체 (p=0.001), 종양의 괴사(p<0.001), 그리고 조직학적 등급 (p=0.026) 과 유의한 관련이 있었다. TFE3 발현이 증가할수록 progression-free survival 이 낮아졌다 (p=0.002). TFE3 약한 발현 그룹을 따로 분류하였을 때에도 통계적으로 유의하였다 (p=0.007). TFE3 면역염색 강양성인 17례에서 FISH 분석 결과 15례에서 양성을 보였다 (88.2%). FISH 음성인 2례에서 RT-PCR결과 ASPL-TFE3 translocation이 밝혀졌다. TFE3 면역염색 약양성인 24중 FISH 결과 5개의 증례에서 양성이 나왔다. RT-PCR 결과 3례의ASPL-TFE3 translocation이 나왔고, 1례의 PSF-TFE3 translocation이 밝혀졌다. 나머지 증례는 TFE3 wild type 양성으로 나왔다. 결론: 이번 연구에서는 신장암에서 TFE3의 과발현은 translocation이 있는 신장암에서든, translocation 이 없는 신장암 에서든 나쁜 예후와 생존율을 유의하게 보였다. 또한 신장암에서 약하게 증가한 TFE3의 발현도 임상적, 생물학적 의미가 있었다. 조직학적 형태가 translocation 신장암이 의심된다면, TFE3 면역염색 결과가 음성이더라도, 분자 검사를 하는 것이 필요하다. Cathepsin K 는 translocation 신장암의 후보를 정하는데 도움이 된다. Translocation 신장암의 정확한 진단을 위해서는, FISH 검사와 비교해서 RT-PCR이 더욱 정확한 방법이다.
Background: Xp11.2 (TFE3) Translocation-associated renal cell carcinoma (TRCC) was first recognized in children and young adults. TRCCs predominantly affect children and young adults but also occur in older patients. The incidence of RCC is much higher in adults, so TRCC cases in adults outnumber th...
Background: Xp11.2 (TFE3) Translocation-associated renal cell carcinoma (TRCC) was first recognized in children and young adults. TRCCs predominantly affect children and young adults but also occur in older patients. The incidence of RCC is much higher in adults, so TRCC cases in adults outnumber those in children. The aims of the present retrospective analysis were to test TFE3 antibodies on paraffin-embedded tissue and to compare their accuracy as diagnostic tools with FISH assays; to identify the relationship between a histologic characteristics and TFE3 expression; to review and delineate whether clinical outcome is related with TFE3 expression level in RCC with or without translocation; to evaluate the expression of cathepsin-K in TRCC; to clarify the relevance of weak TFE3 nuclear staining. Materials and methods: Immunohistochemical staining was performed for TFE3 and Cathepsin K in 185 cases of RCC using formalin-fixed, paraffin-embedded blocks. Then FISH analysis and RT-PCR were performed in the TFE3 immuno- positive group, weak expression group, and morphologically suspicious but TFE3 negative group. Results: TFE3 expression is significantly associated with the nested pattern (p= 0.009), papillary pattern (p= 0.057), eosinophilic voluminous expansile cytoplasm (p< 0.001), psammoma bodies (p= 0.001), nuclear grade (p = 0.026), and tumor necrosis (p< 0.001). High TFE3 expression was significantly correlated with decreased PFS (p= 0.002). The PFS rate was 70.6% for TFE3 positive patients, 87.5% for TFE3 weak expression patients, and 90.1% for TFE3 negative patients (p= 0.007). 17 cases expressed strong nuclear TFE3 staining, and FISH analysis showed translocation by break-apart FISH signal in 15 cases (88.2%), and the FISH negative 2 cases were revealed to ASPL-TFE3 translocation renal cell carcinoma in RT-PCR. By IHC, 24 cases showed TFE3 weak expression nuclear staining. Of these 24 TFE3 weak expression group, 3 cases showed ASPL-TFE3 translocation and 1 case showed PSF-TFE3 translocation by RT-PCR, and others showed TFE3 wild-type transcript positivity. Conclusion: This study revealed that increased TFE3 expression in RCC is associated with poor progression-free survival in both translocation RCC and other RCC subtypes. We also highlight that TFE3 weak expression has clinical and biological meaning in RCC. Moreover, if morphologically suspicious for TRCC, even though TFE3 immunohistochemistry is negative, molecular evaluation is recommended. Cathepsin K is helpful for selecting candidates for molecular evaluation in TRCC. To accurately diagnose TRCC, RT-PCR is more specific than FISH analysis.
Background: Xp11.2 (TFE3) Translocation-associated renal cell carcinoma (TRCC) was first recognized in children and young adults. TRCCs predominantly affect children and young adults but also occur in older patients. The incidence of RCC is much higher in adults, so TRCC cases in adults outnumber those in children. The aims of the present retrospective analysis were to test TFE3 antibodies on paraffin-embedded tissue and to compare their accuracy as diagnostic tools with FISH assays; to identify the relationship between a histologic characteristics and TFE3 expression; to review and delineate whether clinical outcome is related with TFE3 expression level in RCC with or without translocation; to evaluate the expression of cathepsin-K in TRCC; to clarify the relevance of weak TFE3 nuclear staining. Materials and methods: Immunohistochemical staining was performed for TFE3 and Cathepsin K in 185 cases of RCC using formalin-fixed, paraffin-embedded blocks. Then FISH analysis and RT-PCR were performed in the TFE3 immuno- positive group, weak expression group, and morphologically suspicious but TFE3 negative group. Results: TFE3 expression is significantly associated with the nested pattern (p= 0.009), papillary pattern (p= 0.057), eosinophilic voluminous expansile cytoplasm (p< 0.001), psammoma bodies (p= 0.001), nuclear grade (p = 0.026), and tumor necrosis (p< 0.001). High TFE3 expression was significantly correlated with decreased PFS (p= 0.002). The PFS rate was 70.6% for TFE3 positive patients, 87.5% for TFE3 weak expression patients, and 90.1% for TFE3 negative patients (p= 0.007). 17 cases expressed strong nuclear TFE3 staining, and FISH analysis showed translocation by break-apart FISH signal in 15 cases (88.2%), and the FISH negative 2 cases were revealed to ASPL-TFE3 translocation renal cell carcinoma in RT-PCR. By IHC, 24 cases showed TFE3 weak expression nuclear staining. Of these 24 TFE3 weak expression group, 3 cases showed ASPL-TFE3 translocation and 1 case showed PSF-TFE3 translocation by RT-PCR, and others showed TFE3 wild-type transcript positivity. Conclusion: This study revealed that increased TFE3 expression in RCC is associated with poor progression-free survival in both translocation RCC and other RCC subtypes. We also highlight that TFE3 weak expression has clinical and biological meaning in RCC. Moreover, if morphologically suspicious for TRCC, even though TFE3 immunohistochemistry is negative, molecular evaluation is recommended. Cathepsin K is helpful for selecting candidates for molecular evaluation in TRCC. To accurately diagnose TRCC, RT-PCR is more specific than FISH analysis.
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